Papel de la microbiota oral e intestinal en la artritis reumatoide (AR)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Si desea participar en este estudio, primero le haremos varias preguntas sobre el estado de su artritis, los medicamentos que usa o ha usado en el pasado reciente, sus hábitos sociales y dietéticos y su historial médico y quirúrgico. Si sus respuestas nos dicen que usted es el paciente adecuado para nuestro estudio, revisaremos un formulario de consentimiento que describe con más detalle cómo estudiaremos sus bacterias intestinales y bucales, las células inmunitarias en su sangre y otros genes, enzimas y proteínas. que nos informan sobre el estado de su enfermedad.
Si tiene artritis psoriásica (PsA) o está sano sin antecedentes de artritis y le gustaría participar en este estudio, su participación implicaría solo una o dos visitas y ningún tratamiento.
Si tiene artritis reumatoide (AR), su participación implicaría seis visitas y se le asignaría al azar para recibir tratamiento con el antibiótico doxiciclina, el antibiótico vancomicina o ningún tratamiento con antibióticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- NYU Hospital for Joint Diseases
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con artritis reumatoide (AR) deben cumplir con los criterios del American College of Rheumatology (ACR) para la AR
- Pacientes con AR: la duración de la enfermedad será superior a 6 semanas e inferior a 2 años.
- Los pacientes con AR deben tener una puntuación de actividad de la enfermedad de 28 (DAS28) mayor o igual a 5.
- Se requerirá que los pacientes con APs tengan una duración de la enfermedad y un DAS28 similar a los pacientes con AR, y que cumplan con los criterios de Moll y Wright para APs.
- Los medicamentos permitidos para ambos grupos al ingresar al estudio incluirán: prednisona (o equivalente) 5 mg o menos por día (dosis estable durante al menos 2 meses); metotrexato 15 mg o menos por semana (dosis estable durante al menos 2 meses); y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en dosis aprobadas por la FDA.
- Los controles sanos serán individuos de la misma edad y sexo sin antecedentes personales o familiares de artritis inflamatoria.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Uso reciente (menos de 3 meses antes) de cualquier tratamiento antibiótico
- Consumo actual de probióticos
- Dieta extrema actual (nutrición parenteral, dieta macrobiótica, etc.)
- Prednisona >5 mg/día o equivalente
- Uso de otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) con propiedades antibióticas conocidas (sales de oro, hidroxicloroquina, sulfasalazina o minociclina).
- Uso de FARME biológicos
- Enfermedad inflamatoria intestinal conocida
- Neoplasia conocida del tracto gastrointestinal (GI).
- Infección reciente del tracto GI (gastroenteritis, colitis, diverticulitis, apendicitis)
- Diarrea crónica inexplicable.
- Cualquier cirugía del tracto GI que deje residuos permanentes (p. ej., gastrectomía, cirugía bariátrica, colectomía)
Enfermedad hepática, renal o ulcerosa péptica significativa, definida como:
- Hígado: aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 2 x límite superior normal (LSN)
- Renal: Creatinina >1.5 o enfermedad renal terminal
- Enfermedad de úlcera péptica: úlcera reciente o sangrado gastrointestinal (en los últimos 12 meses)
- Incapacidad o falta de voluntad para abstenerse del consumo de alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Artritis reumatoide (AR) - doxiciclina
Pacientes con artritis reumatoide (AR) que cumplieron con los criterios de inclusión, aleatorizados para recibir doxiciclina, 100 mg dos veces al día, durante 2 meses.
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doxiciclina - 100 mg dos veces al día, durante 2 meses
Otros nombres:
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Comparador activo: Artritis reumatoide (AR) - vancomicina
Pacientes con artritis reumatoide (AR) que cumplen los criterios de inclusión, aleatorizados para recibir vancomicina, 250 mg cuatro veces al día, durante 2 semanas
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vancomicina, 250 mg cuatro veces al día, durante 2 semanas
Otros nombres:
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Sin intervención: AR, PsA, saludable
Pacientes con artritis reumatoide (AR) que cumplieron con los criterios de inclusión, aleatorizados para no recibir tratamiento antibiótico en comparación con los pacientes tratados con doxiciclina y vancomicina. Pacientes con artritis psoriásica (APs), para proporcionar muestras de referencia de microbiota oral e intestinal para compararlas con pacientes con AR. Individuos sanos sin antecedentes de artritis, para proporcionar muestras de referencia de microbiota oral e intestinal para compararlas con pacientes con AR. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Alteración de la Microbiota, Alteración de la Función/Activación de las Células T
Periodo de tiempo: 6 meses
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La microbiota oral e intestinal y la función y activación de las células T se evaluarán al inicio del estudio y 1, 2, 3, 4 y 5 meses después del inicio, para determinar si los cambios están asociados con el tratamiento con vancomicina versus el tratamiento con doxiciclina versus ningún tratamiento. Los resultados se informan como el número de participantes que experimentaron cambios en la microbiota oral/intestinal, la función/activación de las células T. Métodos/criterios para evaluar el cambio en la microbiota: cambio en la abundancia relativa de microorganismos a nivel de género y especie (según evaluación de secuenciación de ADNr 16S de alto rendimiento). Métodos/criterios para evaluar el cambio en la función/activación de las células T: cambio en el porcentaje de inhibición de las células T reguladoras medido por los niveles de interferón gamma en ensayos in vitro. |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio de unidades en DAS28 desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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DAS28 (puntuación de actividad de la enfermedad con recuento de 28 articulaciones). Posible rango de puntuación: 0 a 10. Este es un índice compuesto calculado a partir de 4 medidas: dos de un médico (28 recuento de articulaciones dolorosas, 28 recuento de articulaciones hinchadas), uno del paciente (estimación global del paciente de la actividad de la enfermedad) y un biomarcador de laboratorio (tasa de sedimentación de eritrocitos o VSG) . Una puntuación de 0 representa el mejor estado de salud posible (sin actividad aparente de la enfermedad) y 10 representa el peor posible. El resultado se informa como el cambio medio en la puntuación DAS28 desde el inicio hasta los 6 meses. Los cambios medios informados son valores negativos para cambios a la baja en la puntuación (es decir, mejora en el estado de salud). |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven B. Abramson, MD, NYU Langone Health
- Director de estudio: Jose U. Scher, MD, NYU Langone Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Scher JU, Abramson SB. The microbiome and rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Aug 23;7(10):569-78. doi: 10.1038/nrrheum.2011.121.
- Honda K, Littman DR. The microbiome in infectious disease and inflammation. Annu Rev Immunol. 2012;30:759-95. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-074937. Epub 2012 Jan 6.
- Littman DR, Pamer EG. Role of the commensal microbiota in normal and pathogenic host immune responses. Cell Host Microbe. 2011 Oct 20;10(4):311-23. doi: 10.1016/j.chom.2011.10.004.
- Brusca SB, Abramson SB, Scher JU. Microbiome and mucosal inflammation as extra-articular triggers for rheumatoid arthritis and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):101-7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000008.
- Scher JU, Abramson SB. Periodontal disease, Porphyromonas gingivalis, and rheumatoid arthritis: what triggers autoimmunity and clinical disease? Arthritis Res Ther. 2013;15(5):122. doi: 10.1186/ar4360.
- Scher JU, Ubeda C, Equinda M, Khanin R, Buischi Y, Viale A, Lipuma L, Attur M, Pillinger MH, Weissmann G, Littman DR, Pamer EG, Bretz WA, Abramson SB. Periodontal disease and the oral microbiota in new-onset rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3083-94. doi: 10.1002/art.34539.
- Tang W, Lu Y, Tian QY, Zhang Y, Guo FJ, Liu GY, Syed NM, Lai Y, Lin EA, Kong L, Su J, Yin F, Ding AH, Zanin-Zhorov A, Dustin ML, Tao J, Craft J, Yin Z, Feng JQ, Abramson SB, Yu XP, Liu CJ. The growth factor progranulin binds to TNF receptors and is therapeutic against inflammatory arthritis in mice. Science. 2011 Apr 22;332(6028):478-84. doi: 10.1126/science.1199214. Epub 2011 Mar 10.
- Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Ubeda C, Bielski C, Rostron T, Cerundolo V, Pamer EG, Abramson SB, Huttenhower C, Littman DR. Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. Elife. 2013 Nov 5;2:e01202. doi: 10.7554/eLife.01202.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
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- Enfermedades del tejido conectivo
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- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Vancomicina
- Doxiciclina
Otros números de identificación del estudio
- 09-0658
- RC2AR058986 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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