Rollen til oral og intestinal mikrobiota i revmatoid artritt (RA)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hvis du ønsker å delta i denne studien, vil vi først stille deg flere spørsmål angående statusen til leddgikten din, medisinene du bruker eller har brukt i den siste tiden, dine sosiale og kostholdsvaner og din medisinske og kirurgiske historie. Hvis svarene dine forteller oss at du er den rette pasienten for vår studie, vil vi gå gjennom et samtykkeskjema som beskriver mer detaljert hvordan vi skal studere tarm- og munnbakteriene dine, immuncellene i blodet ditt og andre gener, enzymer og proteiner som forteller oss om sykdomsstatusen din.
Hvis du har psoriasisartritt (PsA) eller er frisk uten tidligere leddgikt, og ønsker å delta i denne studien, vil din deltakelse kun innebære ett eller to besøk, og ingen behandling.
Hvis du har revmatoid artritt (RA), vil din deltakelse innebære seks besøk, og du vil bli tilfeldig tildelt behandling med antibiotikumet doksycyklin, eller antibiotikumet vankomycin, eller ingen antibiotikabehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Bellevue Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- NYU Hospital for Joint Diseases
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Revmatoid artritt (RA) pasienter må oppfylle American College of Rheumatology (ACR) kriterier for RA
- RA-pasienter: sykdomsvarigheten vil være lengre enn 6 uker og mindre enn 2 år.
- RA-pasienter bør ha en Disease Activity Score 28 (DAS28) større enn eller lik 5.
- PsA-pasienter vil bli pålagt å ha sykdomsvarighet og DAS28 som ligner på RA-pasienter, og oppfylle Moll og Wright-kriteriene for PsA.
- Tillatte medisiner for begge grupper ved studiestart vil inkludere: prednison (eller tilsvarende) 5 mg eller mindre per dag (stabil dose i minst 2 måneder); metotreksat 15 mg eller mindre per uke (stabil dose i minst 2 måneder); og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) ved FDA-godkjente doser.
- Friske kontroller vil være alders- og kjønnstilpassede individer uten personlig eller familiehistorie med inflammatorisk leddgikt.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke kan gi informert samtykke.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Nylig (<3 måneder før) bruk av antibiotikabehandling
- Nåværende forbruk av probiotika
- Gjeldende ekstremdiett (parenteral ernæring, makrobiotisk diett, etc.)
- Prednison >5 mg/dag eller tilsvarende
- Bruk av andre sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) med kjente antibiotiske egenskaper (gullsalter, hydroksyklorokin, sulfasalazin eller minocyklin).
- Bruk av biologiske DMARDs
- Kjent inflammatorisk tarmsykdom
- Kjent neoplasma i mage-tarmkanalen (GI).
- Nylig GI-kanalinfeksjon (gastroenteritt, kolitt, divertikulitt, blindtarmbetennelse)
- Kronisk uforklarlig diaré.
- Enhver GI-kanalkirurgi som etterlater permanente rester (f.eks. gastrektomi; fedmekirurgi; kolektomi)
Betydelig lever-, nyre- eller magesårsykdom, definert som:
- Lever: aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrense (ULN)
- Nyre: Kreatinin >1,5 eller nyresykdom i sluttstadiet
- Peptisk sårsykdom: nylig sår eller GI-blødning (i løpet av de siste 12 månedene)
- Manglende evne eller vilje til å avstå fra alkoholforbruk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Revmatoid artritt (RA) - doksycyklin
Pasienter med revmatoid artritt (RA) som oppfyller inklusjonskriteriene, randomisert til å motta doksycyklin, 100 mg to ganger daglig, i 2 måneder.
|
doxycycline - 100 mg to ganger per dag, i 2 måneder
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Revmatoid artritt (RA) - vankomycin
Pasienter med revmatoid artritt (RA) som oppfyller inklusjonskriteriene, randomisert til å motta vancomycin, 250 mg fire ganger daglig, i 2 uker
|
vankomycin, 250 mg fire ganger daglig, i 2 uker
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: RA, PsA, sunt
Pasienter med revmatoid artritt (RA) som oppfyller inklusjonskriteriene, randomisert til å ikke motta antibiotikabehandling for sammenligning med Doxycycline- og Vancomycin-behandlede pasienter. Pasienter med psoriasisartritt (PsA), for å gi baselineprøver av oral og intestinal mikrobiota for sammenligning med RA-pasienter. Friske individer uten artritt i historien, for å gi baselineprøver av oral og intestinal mikrobiota for sammenligning med RA-pasienter. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av mikrobiota, endring av T-cellefunksjon/aktivering
Tidsramme: 6 måneder
|
Oral og intestinal mikrobiota, og T-cellefunksjon og aktivering, vil bli vurdert ved baseline, og 1, 2, 3, 4 og 5 måneder etter baseline, for å bestemme om endringer er assosiert med vankomycinbehandling versus doksycyklinbehandling versus ingen behandling. Resultater rapporteres som antall deltakere som opplevde endringer i oral/tarmmikrobiota, T-cellefunksjon/aktivering. Metoder/kriterier for å vurdere endring i mikrobiota: endring i relativ overflod av mikroorganismer på slekts- og artsnivå (som vurdert høykapasitets 16S rDNA-sekvensering). Metoder/kriterier for å vurdere endring i T-cellefunksjon/aktivering: endring i prosentandel av hemming av regulatoriske T-celler målt ved interferon gamma-nivåer i in vitro-analyser. |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig enhetsendring i DAS28 fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
DAS28 (sykdomsaktivitetsscore med 28 leddtellinger). Mulig poengsum: 0 til 10. Dette er en sammensatt indeks beregnet fra 4 mål: to fra en lege (28 ømme ledd, 28 hovne ledd), en fra pasienten (pasientens globale estimat av sykdomsaktivitet), og en laboratoriebiomarkør (erytrocyttsedimentasjonshastighet eller ESR) . En score på 0 representerer best mulig helsestatus (ingen tilsynelatende sykdomsaktivitet) og 10 representerer dårligst mulig. Resultatet rapporteres som gjennomsnittlig endring i DAS28-score fra baseline til 6 måneder. Gjennomsnittsendringene rapportert er negative verdier for nedadgående endring i poengsum (dvs. forbedring i helsetilstand). |
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven B. Abramson, MD, NYU Langone Health
- Studieleder: Jose U. Scher, MD, NYU Langone Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Scher JU, Abramson SB. The microbiome and rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Aug 23;7(10):569-78. doi: 10.1038/nrrheum.2011.121.
- Honda K, Littman DR. The microbiome in infectious disease and inflammation. Annu Rev Immunol. 2012;30:759-95. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-074937. Epub 2012 Jan 6.
- Littman DR, Pamer EG. Role of the commensal microbiota in normal and pathogenic host immune responses. Cell Host Microbe. 2011 Oct 20;10(4):311-23. doi: 10.1016/j.chom.2011.10.004.
- Brusca SB, Abramson SB, Scher JU. Microbiome and mucosal inflammation as extra-articular triggers for rheumatoid arthritis and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):101-7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000008.
- Scher JU, Abramson SB. Periodontal disease, Porphyromonas gingivalis, and rheumatoid arthritis: what triggers autoimmunity and clinical disease? Arthritis Res Ther. 2013;15(5):122. doi: 10.1186/ar4360.
- Scher JU, Ubeda C, Equinda M, Khanin R, Buischi Y, Viale A, Lipuma L, Attur M, Pillinger MH, Weissmann G, Littman DR, Pamer EG, Bretz WA, Abramson SB. Periodontal disease and the oral microbiota in new-onset rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3083-94. doi: 10.1002/art.34539.
- Tang W, Lu Y, Tian QY, Zhang Y, Guo FJ, Liu GY, Syed NM, Lai Y, Lin EA, Kong L, Su J, Yin F, Ding AH, Zanin-Zhorov A, Dustin ML, Tao J, Craft J, Yin Z, Feng JQ, Abramson SB, Yu XP, Liu CJ. The growth factor progranulin binds to TNF receptors and is therapeutic against inflammatory arthritis in mice. Science. 2011 Apr 22;332(6028):478-84. doi: 10.1126/science.1199214. Epub 2011 Mar 10.
- Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Ubeda C, Bielski C, Rostron T, Cerundolo V, Pamer EG, Abramson SB, Huttenhower C, Littman DR. Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. Elife. 2013 Nov 5;2:e01202. doi: 10.7554/eLife.01202.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Hudsykdommer, Papulosquamous
- Spinal sykdommer
- Beinsykdommer
- Spondylarthropatier
- Spondylartritt
- Spondylitt
- Psoriasis
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Leddgikt, psoriasis
- Periodontale sykdommer
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Vancomycin
- Doksycyklin
Andre studie-ID-numre
- 09-0658
- RC2AR058986 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .