Suun ja suoliston mikrobiotan rooli nivelreumassa (RA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jos haluat osallistua tähän tutkimukseen, kysymme sinulta ensin useita kysymyksiä koskien niveltulehduksen tilaa, käyttämiäsi tai lähimenneisyydessä käyttämiäsi lääkkeitä, sosiaalisia ja ruokailutottumuksiasi sekä sairaus- ja leikkaushistoriaasi. Jos vastauksistasi käy ilmi, että olet oikea potilas tutkimukseemme, käymme läpi suostumuslomakkeen, jossa kerrotaan tarkemmin, kuinka tutkimme suolisto- ja suun bakteerejasi, veresi immuunisoluja sekä muita geenejä, entsyymejä ja proteiineja. jotka kertovat meille sairaustilastasi.
Jos sinulla on psoriaattinen niveltulehdus (PsA) tai olet terve ja sinulla ei ole aiemmin ollut niveltulehdusta ja haluaisit osallistua tähän tutkimukseen, osallistumisesi edellyttäisi vain yhden tai kaksi käyntiä ilman hoitoa.
Jos sinulla on nivelreuma (RA), osallistumisesi sisältäisi kuusi käyntiä, ja sinut määrättäisiin satunnaisesti joko doksisykliini- tai vankomysiini-antibiootilla tai ei antibioottihoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Bellevue Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- NYU Hospital for Joint Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nivelreumapotilaiden on täytettävä American College of Rheumatologyn (ACR) kriteerit nivelreumalle
- RA-potilaat: taudin kesto on yli 6 viikkoa ja alle 2 vuotta.
- RA-potilaiden Disease Activity Score -pistemäärän 28 (DAS28) tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 5.
- PsA-potilaiden taudin keston ja DAS28:n tulee olla samankaltaisia kuin nivelreumapotilailla, ja heidän tulee täyttää PsA:n Mollin ja Wrightin kriteerit.
- Molemmille ryhmille sallittuja lääkkeitä tutkimukseen tullessa ovat: prednisoni (tai vastaava) 5 mg tai vähemmän päivässä (vakaa annos vähintään 2 kuukauden ajan); metotreksaatti 15 mg tai vähemmän viikossa (vakaa annos vähintään 2 kuukauden ajan); ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) FDA:n hyväksymillä annoksilla.
- Terveet kontrollit ovat ikään ja sukupuoleen sopivat henkilöt, joilla ei ole henkilökohtaista tai suvussa esiintynyt tulehduksellista niveltulehdusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Viimeaikainen (< 3 kuukautta ennen) minkä tahansa antibioottihoidon käyttö
- Nykyinen probioottien kulutus
- Nykyinen äärimmäinen ruokavalio (parenteraalinen ravitsemus, makrobioottinen ruokavalio jne.)
- Prednisoni > 5 mg/vrk tai vastaava
- Muiden sairautta modifioivien reumalääkkeiden (DMARD-lääkkeiden) käyttö, joilla on tunnettuja antibioottisia ominaisuuksia (kultasuolat, hydroksiklorokiini, sulfasalatsiini tai minosykliini).
- Biologisten DMARD-lääkkeiden käyttö
- Tunnettu tulehduksellinen suolistosairaus
- Tunnettu maha-suolikanavan (GI) kasvain.
- Äskettäinen ruoansulatuskanavan tulehdus (gastroenteriitti, koliitti, divertikuliitti, umpilisäke)
- Krooninen selittämätön ripuli.
- Mikä tahansa ruoansulatuskanavan leikkaus, josta jää pysyvä jäännös (esim. mahalaukun poisto; bariatrinen leikkaus; kolektomia)
Merkittävä maksa-, munuais- tai peptinen haavasairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Maksa: aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Munuaiset: Kreatiniini > 1,5 tai loppuvaiheen munuaissairaus
- Peptinen haavasairaus: äskettäinen haavauma tai GI-verenvuoto (viimeisten 12 kuukauden aikana)
- Kyvyttömyys tai haluttomuus pidättäytyä alkoholin käytöstä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nivelreuma (RA) - doksisykliini
Potilaat, joilla on nivelreuma (RA), jotka täyttävät osallistumiskriteerit, satunnaistettiin saamaan doksisykliiniä 100 mg kahdesti päivässä 2 kuukauden ajan.
|
doksisykliini - 100 mg kahdesti päivässä 2 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Nivelreuma (RA) - vankomysiini
Potilaat, joilla on nivelreuma (RA), jotka täyttävät mukaanottokriteerit, satunnaistettiin saamaan vankomysiiniä 250 mg neljä kertaa päivässä 2 viikon ajan
|
vankomysiini, 250 mg neljä kertaa päivässä, 2 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: RA, PsA, terve
Potilaat, joilla on nivelreuma (RA), jotka täyttävät mukaanottokriteerit, satunnaistettiin saamaan ei antibioottihoitoa verrattuna doksisykliinillä ja vankomysiinillä hoidettuihin potilaisiin. Potilaat, joilla on psoriaattinen niveltulehdus (PsA), tarjotakseen lähtötilanteen näytteitä suun ja suoliston mikrobiotosta vertailua varten nivelreumapotilaisiin. Terveet henkilöt, joilla ei ole aiemmin ollut niveltulehdusta, tarjotakseen lähtötilanteen näytteitä suun ja suoliston mikrobiotosta vertailua varten nivelreumapotilaisiin. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiootan muuttuminen, T-solujen toiminnan/aktivaation muuttuminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suun ja suoliston mikrobiota sekä T-solujen toiminta ja aktivaatio arvioidaan lähtötilanteessa ja 1, 2, 3, 4 ja 5 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta sen määrittämiseksi, liittyvätkö muutokset vankomysiinihoitoon verrattuna doksisykliinihoitoon verrattuna hoitoon ei. Tulokset ilmoitetaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka kokivat muutoksia suun/suoliston mikrobiotassa, T-solujen toiminnassa/aktivaatiossa. Menetelmät/kriteerit mikrobiotan muutoksen arvioimiseksi: muutos mikro-organismien suhteellisessa runsaudessa suku- ja lajitasolla (arvioitu korkean suorituskyvyn 16S-rDNA-sekvensointi). Menetelmät/kriteerit T-solujen toiminnan/aktivaation muutoksen arvioimiseksi: säätely-T-solujen eston prosentuaalinen muutos mitattuna gamma-interferonitasoilla in vitro -määrityksissä. |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen yksikkömuutos DAS28:ssa lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
DAS28 (sairauden aktiivisuuspisteet 28 nivelten määrällä). Mahdollinen pistemäärä: 0-10. Tämä on yhdistelmäindeksi, joka on laskettu neljästä mittauksesta: kaksi lääkäriltä (28 arkojen nivelten määrä, 28 turvonneiden nivelten määrä), yksi potilaalta (potilaan kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta) ja yksi laboratorion biomarkkeri (erytrosyyttien sedimentaationopeus tai ESR). . Pistemäärä 0 edustaa parasta mahdollista terveydentilaa (ei ilmeistä sairauden aktiivisuutta) ja 10 tarkoittaa huonointa mahdollista. Tuloksena ilmoitetaan DAS28-pistemäärän keskimääräinen muutos lähtötasosta 6 kuukauteen. Raportoidut keskimääräiset muutokset ovat negatiivisia arvoja pistemäärän laskulle (eli terveydentilan paranemiselle). |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steven B. Abramson, MD, NYU Langone Health
- Opintojohtaja: Jose U. Scher, MD, NYU Langone Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Scher JU, Abramson SB. The microbiome and rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Aug 23;7(10):569-78. doi: 10.1038/nrrheum.2011.121.
- Honda K, Littman DR. The microbiome in infectious disease and inflammation. Annu Rev Immunol. 2012;30:759-95. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-074937. Epub 2012 Jan 6.
- Littman DR, Pamer EG. Role of the commensal microbiota in normal and pathogenic host immune responses. Cell Host Microbe. 2011 Oct 20;10(4):311-23. doi: 10.1016/j.chom.2011.10.004.
- Brusca SB, Abramson SB, Scher JU. Microbiome and mucosal inflammation as extra-articular triggers for rheumatoid arthritis and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):101-7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000008.
- Scher JU, Abramson SB. Periodontal disease, Porphyromonas gingivalis, and rheumatoid arthritis: what triggers autoimmunity and clinical disease? Arthritis Res Ther. 2013;15(5):122. doi: 10.1186/ar4360.
- Scher JU, Ubeda C, Equinda M, Khanin R, Buischi Y, Viale A, Lipuma L, Attur M, Pillinger MH, Weissmann G, Littman DR, Pamer EG, Bretz WA, Abramson SB. Periodontal disease and the oral microbiota in new-onset rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3083-94. doi: 10.1002/art.34539.
- Tang W, Lu Y, Tian QY, Zhang Y, Guo FJ, Liu GY, Syed NM, Lai Y, Lin EA, Kong L, Su J, Yin F, Ding AH, Zanin-Zhorov A, Dustin ML, Tao J, Craft J, Yin Z, Feng JQ, Abramson SB, Yu XP, Liu CJ. The growth factor progranulin binds to TNF receptors and is therapeutic against inflammatory arthritis in mice. Science. 2011 Apr 22;332(6028):478-84. doi: 10.1126/science.1199214. Epub 2011 Mar 10.
- Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Ubeda C, Bielski C, Rostron T, Cerundolo V, Pamer EG, Abramson SB, Huttenhower C, Littman DR. Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. Elife. 2013 Nov 5;2:e01202. doi: 10.7554/eLife.01202.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Ihosairaudet, papulosquamous
- Selkärangan sairaudet
- Luun sairaudet
- Spondylartropatiat
- Spondylartriitti
- Spondyliitti
- Psoriasis
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Niveltulehdus, psoriaattinen
- Parodontaaliset sairaudet
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Vankomysiini
- Doksisykliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-0658
- RC2AR058986 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .