Elevace ST segmentu jako endofenotyp AF (Proc)

Současné lékové terapie k potlačení FS jsou neúplně a nepředvídatelně účinné a nesou významná (ač obecně malá) rizika závažných nežádoucích účinků, včetně syndromu dlouhého QT intervalu vyvolaného léky (diLQTS), jiných forem proarytmie, zvýšené úmrtnosti prostřednictvím nejistých mechanismů a extrakardiální toxicity. . Identifikace klinických a genetických podtypů AF umožní stratifikaci terapeutických přístupů a tím usnadní praxi personalizované medicíny. Kromě toho omezený úspěch lékové terapie a zvýšení lékové toxicity u FS je pravděpodobně způsobeno tím, že arytmie představuje konečnou společnou cestu mnoha iniciačních mechanismů, včetně některých, které jsou geneticky definované.

Identifikace specifických intermediárních fenotypů ("endofenotypů") spojených s definovanými klinickými průběhy u FS představuje potenciální metodu systematického podtypování pacientů základním mechanismem a představuje velmi potřebný klinický pokrok. Klinické endofenotypy, které byly studovány, zahrnují frekvenci fibrilace síní, prodloužené trvání P-vlny zprůměrované signálem a profily biomarkerů. Endofenotyp, který zde budeme studovat, je elevace pravého prekordiálního ST segmentu, pozorovaná nejen u Brugadova syndromu (BrS) (kde je demaskována léky blokujícími sodíkový kanál), ale také běžně u časného nástupu („osamělé“) FS a u pacientů s Vzácné varianty spojené s AF v genech kódujících α- nebo β-podjednotky srdečního sodíkového kanálu. Celkově tato data naznačují hypotézu, která má být testována v této studii, že varianty ve více genech mohou kulminovat v podobném substrátu náchylném k AF snížením sodíkového proudu, který lze identifikovat screeningem na základní nebo manifestní endofenotyp elevace pravého prekordiálního ST segmentu po sodíku blokáda kanálu intravenózním prokainamidem.