Elevazione del segmento ST come endofenotipo AF (Proc)

Le attuali terapie farmacologiche per sopprimere la FA sono efficaci in modo incompleto e imprevedibile e comportano rischi significativi (sebbene generalmente piccoli) di gravi effetti avversi, tra cui la sindrome del QT lungo indotta da farmaci (diLQTS), altre forme di proaritmia, aumento della mortalità attraverso meccanismi incerti e tossicità extracardiaca . L'identificazione dei sottotipi clinici e genetici di FA consentirà la stratificazione degli approcci terapeutici e quindi faciliterà la pratica della medicina personalizzata. Inoltre, il successo limitato della terapia farmacologica e l'aumento della tossicità del farmaco nella FA è probabilmente dovuto al fatto che l'aritmia rappresenta un percorso finale comune di molteplici meccanismi di avvio, inclusi alcuni geneticamente definiti.

L'identificazione di specifici fenotipi intermedi ("endofenotipi") associati a decorsi clinici definiti nella FA rappresenta un metodo potenziale per sottotipare sistematicamente i pazienti in base al meccanismo sottostante e rappresenta un progresso clinico tanto necessario. Gli endofenotipi clinici che sono stati studiati includono frequenza di fibrillazione atriale, durata prolungata dell'onda P mediata dal segnale e profili di biomarcatori. L'endofenotipo che studieremo qui è il sopraslivellamento del tratto ST precordiale destro, osservato non solo nella sindrome di Brugada (BrS) (dove è smascherato dai farmaci che bloccano i canali del sodio) ma anche comunemente nella FA ad esordio precoce ("solitaria") e nei pazienti con Varianti rare associate alla FA nei geni che codificano per le subunità α o β del canale cardiaco del sodio. Presi insieme, questi dati suggeriscono l'ipotesi da testare in questo studio, secondo cui le varianti in più geni possono culminare in un substrato simile soggetto a AF riducendo la corrente di sodio che può essere identificata mediante lo screening per l'endofenotipo di elevazione del segmento ST precordiale destro al basale o manifesto dopo sodio blocco del canale con procainamide per via endovenosa.