ST-segment elevatie als een AF-endofenotype (Proc)
ST-segment elevatie met procaïnamide als een ECG-endofenotype van AF
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De huidige medicamenteuze therapieën om AF te onderdrukken zijn onvolledig en onvoorspelbaar effectief en brengen significante (zij het over het algemeen kleine) risico's van ernstige bijwerkingen met zich mee, waaronder door geneesmiddelen geïnduceerd lang QT-syndroom (diLQTS), andere vormen van pro-aritmie, verhoogde mortaliteit door onzekere mechanismen en extracardiale toxiciteit . Identificatie van klinische en genetische subtypes van AF zal stratificatie van therapeutische benaderingen mogelijk maken en daardoor de praktijk van gepersonaliseerde geneeskunde vergemakkelijken. Bovendien is het beperkte succes van medicamenteuze therapie en toename van medicamenteuze toxiciteit bij AF waarschijnlijk omdat de aritmie een laatste gemeenschappelijke route vertegenwoordigt van meerdere initiërende mechanismen, waaronder enkele die genetisch bepaald zijn.
Het identificeren van specifieke intermediaire fenotypes ("endofenotypes") geassocieerd met gedefinieerde klinische cursussen in AF vertegenwoordigt een potentiële methode om patiënten systematisch te subtyperen door onderliggend mechanisme en vertegenwoordigt een broodnodige klinische vooruitgang. Klinische endofenotypen die zijn bestudeerd, zijn onder meer atriale fibrillatiefrequentie, verlengde signaalgemiddelde P-golfduur en biomarkerprofielen. Het endofenotype dat we hier zullen bestuderen is elevatie van het rechter precordiale ST-segment, niet alleen gezien bij het Brugada-syndroom (BrS) (waar het wordt ontmaskerd door natriumkanaalblokkerende medicijnen), maar ook vaak bij vroeg beginnende ('eenzame') AF en bij patiënten met AF-geassocieerde zeldzame varianten in genen die coderen voor de cardiale natriumkanaal α- of β-subeenheden. Alles bij elkaar suggereren deze gegevens de hypothese die in deze studie moet worden getest, dat varianten in meerdere genen kunnen uitmonden in een vergelijkbaar AF-gevoelig substraat door de natriumstroom te verminderen die kan worden geïdentificeerd door screening op basislijn of manifest rechter precordiaal ST-segmentelevatie-endofenotype na natrium kanaalblokkering met intraveneus procaïnamide.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- AF-ablatie ondergaan bij Vanderbilt of MGH
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die op het moment van de ablatie membraanactieve anti-aritmica gebruiken met natriumkanaalblokkerende eigenschappen (amiodaron, dronedarone, flecaïnide, propafenon)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van Brugada-syndroom of type 1 Brugada ECG-patroon op het baseline-ECG
- Patiënten met een voorgeschiedenis van door drugs veroorzaakte torsades de pointes
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor procaïnamide, procaïne of verwante geneesmiddelen
- Patiënten met een voorgeschiedenis van systemische lupus erythematosus en myasthenia gravis
- Patiënten met een voorgeschiedenis van tweedegraads AV-blok (Mobitz type II) of derdegraads AV-blok
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij postmenopauzaal, chirurgisch steriel of een negatieve zwangerschapstest hebben op de dag van de procedure
- Patiënten met tweekamerpacemakers of implanteerbare defibrillatoren die ventriculaire stimulatie nodig hebben (oninterpreteerbaar ECG)
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: AF met ST-veranderingen op ECG
Die patiënten met ST-segment of J Point-elevatie op elektrocardiogram.
Kan op eerste screening-elektrocardiogram of op elektrocardiogrammen tijdens procaïnamide-infusie zijn.
Deze proefpersonen zullen cardiale natriumkanaalgenvarianten herbergen.
|
Eenmalige intraveneuze infusie van Procaïnamide toegediend gedurende 30 minuten.
De dosering wordt berekend als 10 mg/kg op basis van het ideale lichaamsgewicht van de proefpersoon.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ST-segmentelevatie ≥ 1,5 mm in de rechter precordiale afleidingen (V1-V3), bij baseline of gemanifesteerd na natriumkanaalblokkade met intraveneus procaïnamide
Tijdsspanne: Tijdens (5, 10, 15, 20, 25, 30 minuten na aanvang) of tot 15 minuten na voltooiing van intraveneuze procaïnamide-infusie
|
Aantal deelnemers met een ST-segmentelevatie van >1,5 mm in de rechter precordiale afleidingen (V1-V3), hetzij bij baseline of na natriumkanaalblokkade met intraveneuze procaïnamide-infusie.
|
Tijdens (5, 10, 15, 20, 25, 30 minuten na aanvang) of tot 15 minuten na voltooiing van intraveneuze procaïnamide-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dawood Darbar, MD, PhD, Vanderbilt University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB # 100800
- U19HL065962 (NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .