Элевация сегмента ST как эндофенотип ФП (Proc)

Современные лекарственные препараты для подавления ФП не полностью и непредсказуемо эффективны и сопряжены со значительным (хотя, как правило, небольшим) риском серьезных побочных эффектов, включая синдром удлиненного интервала QT (diLQTS), другие формы проаритмии, повышенную смертность из-за неясных механизмов и экстракардиальную токсичность. . Идентификация клинических и генетических подтипов ФП позволит стратифицировать терапевтические подходы и, таким образом, облегчит практику персонализированной медицины. Кроме того, ограниченный успех медикаментозной терапии и повышение токсичности лекарств при ФП, вероятно, связаны с тем, что аритмия представляет собой конечный общий путь множественных инициирующих механизмов, в том числе генетически обусловленных.

Идентификация специфических промежуточных фенотипов («эндофенотипов»), связанных с определенным клиническим течением ФП, представляет собой потенциальный метод систематического подтипирования пациентов по основному механизму и представляет собой столь необходимое клиническое достижение. Клинические эндофенотипы, которые были изучены, включают частоту фибрилляции предсердий, удлиненную усредненную по сигналу продолжительность зубца P и профили биомаркеров. Эндофенотип, который мы будем изучать здесь, представляет собой правую прекардиальную элевацию сегмента ST, наблюдаемую не только при синдроме Бругада (BrS) (где он не маскируется препаратами, блокирующими натриевые каналы), но также обычно при ранней («изолированной») ФП и у пациентов с Редкие варианты, связанные с ФП, в генах, кодирующих α- или β-субъединицы натриевых каналов сердца. Взятые вместе, эти данные предполагают гипотезу, подлежащую проверке в этом исследовании, о том, что варианты в нескольких генах могут достигать кульминации в сходном субстрате, предрасположенном к ФП, за счет снижения тока натрия, который может быть идентифицирован с помощью скрининга исходного уровня или проявляет эндофенотип подъема правого прекардиального сегмента ST после натрия. блокада канала внутривенным введением прокаинамида.