Uniesienie odcinka ST jako endofenotyp AF (Proc)

Obecne terapie lekowe hamujące AF są niecałkowicie i nieprzewidywalnie skuteczne i niosą ze sobą znaczne (choć na ogół niewielkie) ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym polekowego zespołu długiego QT (diLQTS), innych form proarytmii, zwiększonej śmiertelności z powodu niepewnych mechanizmów i toksyczności pozasercowej . Identyfikacja klinicznych i genetycznych podtypów AF pozwoli na stratyfikację podejść terapeutycznych, a tym samym ułatwi praktykę medycyny spersonalizowanej. Ponadto ograniczone powodzenie farmakoterapii i wzrost toksyczności leków w AF jest prawdopodobnie spowodowany tym, że arytmia stanowi ostateczną wspólną ścieżkę wielu mechanizmów inicjujących, w tym niektórych uwarunkowanych genetycznie.

Identyfikacja specyficznych fenotypów pośrednich („endofenotypów”) związanych z określonymi przebiegami klinicznymi w AF stanowi potencjalną metodę systematycznego podziału pacjentów na podtypy na podstawie mechanizmu leżącego u podstaw i stanowi bardzo potrzebny postęp kliniczny. Kliniczne endofenotypy, które zostały zbadane, obejmują częstość migotania przedsionków, wydłużony czas trwania załamka P uśredniony sygnałem i profile biomarkerów. Endofenotypem, który będziemy tu badać, jest uniesienie prawego przedsercowego odcinka ST, obserwowane nie tylko w zespole Brugadów (BrS) (gdzie jest ono demaskowane przez leki blokujące kanały sodowe), ale także często w AF o wczesnym początku („samotnym”) oraz u pacjentów z Rzadkie warianty związane z AF w genach kodujących podjednostki α lub β kanału sodowego serca. Zebrane razem dane te sugerują hipotezę, którą należy przetestować w tym badaniu, że warianty w wielu genach mogą zakończyć się podobnym podłożem podatnym na AF poprzez zmniejszenie prądu sodowego, który można zidentyfikować na podstawie badania przesiewowego pod kątem wyjściowego lub jawnego endofenotypu uniesienia odcinka ST przedsercowego po podaniu sodu zablokowanie kanału za pomocą dożylnego prokainamidu.