Elevação do segmento ST como um endofenótipo de FA (Proc)

As terapias medicamentosas atuais para suprimir a FA são incompleta e imprevisivelmente eficazes e acarretam riscos significativos (embora geralmente pequenos) de efeitos adversos graves, incluindo síndrome do QT longo induzida por medicamentos (diLQTS), outras formas de pró-arritmia, aumento da mortalidade por mecanismos incertos e toxicidade extracardíaca . A identificação de subtipos clínicos e genéticos de FA permitirá a estratificação de abordagens terapêuticas e, assim, facilitará a prática da medicina personalizada. Além disso, o sucesso limitado da terapia medicamentosa e o aumento da toxicidade medicamentosa na FA provavelmente se devem ao fato de a arritmia representar uma via final comum de múltiplos mecanismos de iniciação, incluindo alguns geneticamente definidos.

A identificação de fenótipos intermediários específicos ("endofenótipos") associados a cursos clínicos definidos na FA representa um método potencial para subtipar sistematicamente pacientes por mecanismo subjacente e representa um avanço clínico muito necessário. Os endofenótipos clínicos que foram estudados incluem taxa de fibrilação atrial, duração prolongada da onda P com média de sinal e perfis de biomarcadores. O endofenótipo que estudaremos aqui é a elevação do segmento ST precordial direito, visto não apenas na síndrome de Brugada (BrS) (onde é desmascarado por drogas bloqueadoras do canal de sódio), mas também comumente na FA de início precoce ('solitária') e em pacientes com Variantes raras associadas à FA em genes que codificam as subunidades α ou β do canal de sódio cardíaco. Tomados em conjunto, esses dados sugerem a hipótese a ser testada neste estudo, de que variantes em múltiplos genes podem culminar em um substrato propenso a FA semelhante, reduzindo a corrente de sódio que pode ser identificada por triagem para linha de base ou manifesto endofenótipo de elevação do segmento ST precordial direito após sódio bloqueio do canal com procainamida intravenosa.