ST-Streckenhebung als AF-Endophänotyp (Proc)

Gegenwärtige medikamentöse Therapien zur Unterdrückung von Vorhofflimmern sind unvollständig und unvorhersehbar wirksam und bergen erhebliche (wenn auch im Allgemeinen geringe) Risiken schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich des medikamenteninduzierten langen QT-Syndroms (diLQTS), anderer Formen von Proarrhythmie, erhöhter Sterblichkeit durch unsichere Mechanismen und extrakardialer Toxizität . Die Identifizierung klinischer und genetischer Subtypen von VHF wird eine Stratifizierung therapeutischer Ansätze ermöglichen und dadurch die Praxis der personalisierten Medizin erleichtern. Darüber hinaus ist der begrenzte Erfolg der Arzneimitteltherapie und die Erhöhung der Arzneimitteltoxizität bei Vorhofflimmern wahrscheinlich darauf zurückzuführen, dass die Arrhythmie einen letzten gemeinsamen Weg mehrerer auslösender Mechanismen darstellt, einschließlich einiger, die genetisch definiert sind.

Die Identifizierung spezifischer intermediärer Phänotypen ("Endophänotypen"), die mit definierten klinischen Verläufen bei Vorhofflimmern assoziiert sind, stellt eine potenzielle Methode dar, um Patienten anhand des zugrunde liegenden Mechanismus systematisch zu subtypisieren, und stellt einen dringend benötigten klinischen Fortschritt dar. Zu den untersuchten klinischen Endophänotypen gehören die Vorhofflimmernrate, verlängerte signalgemittelte P-Wellendauer und Biomarkerprofile. Der hier untersuchte Endophänotyp ist die rechte präkordiale ST-Strecken-Hebung, die nicht nur beim Brugada-Syndrom (BrS) auftritt (wo es durch Natriumkanalblocker demaskiert wird), sondern auch häufig bei früh einsetzendem („einzelnem“) Vorhofflimmern und bei Patienten mit Vorhofflimmern Vorhofflimmern-assoziierte seltene Varianten in Genen, die für die α- oder β-Untereinheiten des kardialen Natriumkanals kodieren. Zusammengenommen legen diese Daten die in dieser Studie zu testende Hypothese nahe, dass Varianten in mehreren Genen in einem ähnlichen, zu Vorhofflimmern neigenden Substrat kulminieren können, indem sie den Natriumstrom reduzieren, der durch Screening auf einen Ausgangs- oder manifesten rechtspräkordialen ST-Strecken-Hebungs-Endophänotyp nach Natrium identifiziert werden kann Kanalblock mit intravenösem Procainamid.