Élévation du segment ST en tant qu'endophénotype AF (Proc)

Les traitements médicamenteux actuels pour supprimer la FA sont incomplètement et imprévisiblement efficaces et comportent des risques importants (bien que généralement faibles) d'effets indésirables graves, y compris le syndrome du QT long induit par les médicaments (diLQTS), d'autres formes de proarythmie, une mortalité accrue par des mécanismes incertains et une toxicité extracardiaque . L'identification des sous-types cliniques et génétiques de la FA permettra la stratification des approches thérapeutiques et facilitera ainsi la pratique de la médecine personnalisée. En outre, le succès limité de la pharmacothérapie et l'augmentation de la toxicité des médicaments dans la FA sont probablement dus au fait que l'arythmie représente une voie commune finale de multiples mécanismes d'initiation, dont certains sont génétiquement définis.

L'identification de phénotypes intermédiaires spécifiques ("endophénotypes") associés à des évolutions cliniques définies dans la FA représente une méthode potentielle pour sous-typer systématiquement les patients par mécanisme sous-jacent et représente une avancée clinique indispensable. Les endophénotypes cliniques qui ont été étudiés comprennent le taux de fibrillation auriculaire, la durée prolongée de l'onde P moyennée par le signal et les profils de biomarqueurs. L'endophénotype que nous étudierons ici est le sus-décalage du segment ST précordial droit, observé non seulement dans le syndrome de Brugada (BrS) (où il est démasqué par les médicaments bloquant les canaux sodiques), mais aussi couramment dans la FA précoce ("seule") et chez les patients atteints de Variantes rares associées à la FA dans les gènes codant pour les sous-unités α ou β du canal sodique cardiaque. Prises ensemble, ces données suggèrent l'hypothèse à tester dans cette étude, à savoir que des variants de plusieurs gènes peuvent aboutir à un substrat similaire sujet à la FA en réduisant le courant de sodium qui peut être identifié par le dépistage de l'endophénotype d'élévation du segment ST précordial droit de base ou manifeste après sodium bloc canalaire avec du procaïnamide intraveineux.