ST-segmenthøyde som en AF-endofenotype (Proc)

Gjeldende legemiddelterapier for å undertrykke AF er ufullstendig og uforutsigbart effektive og har betydelige (om enn generelt små) risikoer for alvorlige bivirkninger, inkludert medikamentindusert lang QT-syndrom (diLQTS), andre former for proarytmi, økt dødelighet gjennom usikre mekanismer og ekstrakardial toksisitet . Identifisering av kliniske og genetiske subtyper av AF vil tillate stratifisering av terapeutiske tilnærminger og dermed lette utøvelse av personlig medisin. Videre er begrenset suksess med medikamentbehandling og økning i legemiddeltoksisitet i AF sannsynligvis fordi arytmien representerer en endelig felles vei for flere initierende mekanismer, inkludert noen som er genetisk definerte.

Identifisering av spesifikke intermediære fenotyper ("endofenotyper") assosiert med definerte kliniske forløp i AF representerer en potensiell metode for å systematisk subtype pasienter etter underliggende mekanisme og representerer et sårt tiltrengt klinisk fremskritt. Kliniske endofenotyper som har blitt studert inkluderer atrieflimmerfrekvens, forlenget signalgjennomsnittet P-bølgevarighet og biomarkørprofiler. Endofenotypen vi skal studere her er høyre prekordial ST-segmentelevasjon, sett ikke bare ved Brugada syndrom (BrS) (hvor den avsløres av natriumkanalblokkerende medikamenter), men også ofte ved tidlig debut ('ensom') AF og hos pasienter med AF-assosierte sjeldne varianter i gener som koder for hjertens natriumkanal α- eller β-underenheter. Sammenlagt antyder disse dataene hypotesen som skal testes i denne studien, at varianter i flere gener kan kulminere i et lignende AF-utsatt substrat ved å redusere natriumstrøm som kan identifiseres ved screening for baseline eller manifest høyre prekordialt ST-segment elevasjonsendofenotype etter natrium kanalblokk med intravenøs prokainamid.