ST-segmentin korkeus AF-endofenotyyppinä (Proc)

Nykyiset AF:n tukahduttamiseen käytettävät lääkehoidot ovat epätäydellisesti ja arvaamattoman tehokkaita ja sisältävät merkittäviä (tosin yleensä pieniä) vakavien haittavaikutusten riskejä, mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama pitkän QT-oireyhtymä (diLQTS), muut proarytmian muodot, lisääntynyt kuolleisuus epävarmojen mekanismien takia ja sydämenulkoinen toksisuus. . AF:n kliinisten ja geneettisten alatyyppien tunnistaminen mahdollistaa terapeuttisten lähestymistapojen kerrostumisen ja helpottaa siten henkilökohtaisen lääketieteen harjoittamista. Lisäksi lääkehoidon rajallinen menestys ja lääkkeen toksisuuden lisääntyminen AF:ssä johtuu todennäköisesti siitä, että rytmihäiriö edustaa lopullista yhteistä polkua useille aloitusmekanismeille, mukaan lukien jotkut, jotka ovat geneettisesti määriteltyjä.

Spesifisten välifenotyyppien ("endofenotyyppien") tunnistaminen, jotka liittyvät määriteltyihin AF:n kliinisiin vaiheisiin, on potentiaalinen menetelmä potilaiden systemaattiseksi alatyypittämiseksi taustalla olevan mekanismin perusteella, ja se edustaa kipeästi kaivattua kliinistä edistystä. Tutkittuja kliinisiä endofenotyyppejä ovat eteisvärinä, pitkittynyt signaalin keskiarvo P-aallon kesto ja biomarkkeriprofiilit. Tässä tutkittava endofenotyyppi on oikean sydämen sydämen ST-segmentin nousu, jota ei havaita ainoastaan ​​Brugadan oireyhtymässä (BrS) (jossa natriumkanavaa salpaavat lääkkeet paljastavat sen), vaan myös yleisesti varhaisessa ("yksinäisessä") AF:ssä ja potilailla, joilla on AF:hen liittyvät harvinaiset muunnelmat geeneissä, jotka koodaavat sydämen natriumkanavan α- tai β-alayksiköitä. Yhdessä nämä tiedot viittaavat tässä tutkimuksessa testattavaan hypoteesiin, jonka mukaan useiden geenien variantit voivat huipentua samanlaiseen AF-alttiiseen substraattiin vähentämällä natriumvirtaa, joka voidaan tunnistaa seulomalla perusviivan tai ilmeisen oikean sydänalassa ST-segmentin nousun endofenotyypin suhteen natriumin jälkeen. kanavasalpaus suonensisäisellä prokaiiniamidilla.