Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MM-121 v kombinaci s paklitaxelem u pacientek s pokročilým gynekologickým karcinomem a rakovinou prsu

6. září 2016 aktualizováno: Merrimack Pharmaceuticals

Farmakologická a farmakodynamická studie fáze 1 MM-121 v kombinaci s paklitaxelem u pacientek s pokročilým gynekologickým karcinomem a rakovinou prsu

Tato studie byla fází 1 a farmakologickou otevřenou studií s eskalací dávky MM-121 v kombinaci s paclitaxelem za použití designu "3+3".

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po sobě jdoucí kohorty tří nebo více pacientů byly léčeny eskalujícími dávkami, dokud nebyla identifikována maximální tolerovaná dávka/doporučená dávka fáze 1. Jakmile byla identifikována maximální tolerovaná dávka, byla pro tuto dávku zařazena expanzní kohorta, aby se dále charakterizovala bezpečnost a prozkoumaly farmakodynamické koncové body.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fresno, California, Spojené státy, 93720
        • Cancer Care Associates of Fresno
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Cytologické nebo histologické potvrzení lokálně pokročilého/metastatického nebo recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodů, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu endometria; OR, cytologické nebo histologické potvrzení lokálně pokročilého/metastazujícího Her2 neoverexprimujícího karcinomu prsu
  • Osmnáctiletý nebo starší
  • Kandidáti na chemoterapii
  • Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas (nebo mít právního zástupce, který je schopen tak učinit)
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Skóre výkonu ECOG (PS) ≤ 2
  • Ochota zdržet se pohlavního styku nebo používat účinnou formu antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce MM-121

Kritéria vyloučení:

  • Před radiační terapií na > 25 % oblastí nesoucích kostní dřeň
  • Důkaz o jakékoli jiné aktivní malignitě
  • Aktivní infekce nebo horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování
  • Symptomatické onemocnění CNS
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku MM-121 nebo kteří měli reakce přecitlivělosti na plně lidské monoklonální protilátky
  • podstoupila léčbu během 30 dnů před prvním plánovaným dnem dávkování jakýmikoli zkoumanými látkami, které neobdržely regulační schválení pro jakoukoli indikaci nebo chorobný stav
  • Těhotná nebo kojená

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MM-121 + paklitaxel
Zvyšující se dávky MM-121 podávané IV QW v kombinaci s paklitaxelem ve standardní dávce 80 mg/m2 IV QW
Lék: MM-121
zvyšující se dávky MM-121 IV QW
Ostatní jména:
  • Seribantumab, SAR256212
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel - 80 mg/m2 IV QW
Ostatní jména:
  • Taxol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky: Vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti zvyšujících se dávek kombinace paklitaxelu MM-121 Plus prostřednictvím hlášení toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 163 týdnů
Stanovit bezpečnost eskalujících dávek MM-121 v kombinaci s paklitaxelem za účelem stanovení doporučené dávky 2. fáze. Eskalace dávky se prováděla pomocí standardního modelu 3+3 ke stanovení maximální tolerované dávky. Pro stanovení MTD byly vyhodnoceny zprávy o toxicitách omezujících dávku (DLT).
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 163 týdnů
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) MM-121 v kombinaci s paklitaxelem: Úroveň dávky MM-121
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 163 týdnů

Použitím modelu eskalace dávky 3+3 byla maximální tolerovaná dávka každé kombinace stanovena vyhodnocením toxicity omezující dávku v každé kohortě.

Část 1 Kohorta 1: MM-121: 20 mg/kg nasycovací dávka následovaná 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paklitaxel: 80 mg/m2 IV QW Část 1 Kohorta 2: MM-121: 40 mg/kg loading dávka následovaná 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paklitaxel: 80 mg/m2 QW IV Část 2 Kohorta 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paklitaxel: 80 mg/m2 QW IV Část 2 Kohorta 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Část 2 Kohorta 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Část 2 Kohorta 4: MM- 121 - 40 mg/kg nasycovací dávka následovaná 20 mg/kg týdně IV po dobu 3 týdnů, následuje jeden týden přestávka + paklitaxel: 80 mg/m2 týdně IV po dobu 3 týdnů, následuje jeden týden přestávka
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 163 týdnů
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) MM-121 v kombinaci s paklitaxelem: Úroveň dávky paklitaxelu
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 163 týdnů

Použitím modelu eskalace dávky 3+3 byla maximální tolerovaná dávka každé kombinace stanovena vyhodnocením toxicity omezující dávku v každé kohortě.

Část 1 Kohorta 1: MM-121: 20 mg/kg nasycovací dávka následovaná 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paklitaxel: 80 mg/m2 IV QW Část 1 Kohorta 2: MM-121: 40 mg/kg loading dávka následovaná 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paklitaxel: 80 mg/m2 QW IV Část 2 Kohorta 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paklitaxel: 80 mg/m2 QW IV Část 2 Kohorta 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Část 2 Kohorta 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Část 2 Kohorta 4: MM- 121 - 40 mg/kg nasycovací dávka následovaná 20 mg/kg týdně IV po dobu 3 týdnů, následuje jeden týden přestávka + paklitaxel: 80 mg/m2 týdně IV po dobu 3 týdnů, následuje jeden týden přestávka
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 163 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizovat účinnost kombinace MM-121 a paklitaxelu pomocí objektivní míry odezvy
Časové okno: u pacientů byla hodnocena odezva v průběhu studie, nejdelší z nich byla 163 týdnů
Stanovit počet pacientů hlásících objektivní odpověď pomocí RECIST v 1.1, kde částečná odpověď (PR) je definována jako >20% snížení nádorové zátěže od výchozí hodnoty a úplná odpověď (CR) je definována jako úplné vymizení nádorové zátěže od výchozí hodnoty . Objektivní odpověď je prezentována jako celkový počet # pacientů s PR nebo CR.
u pacientů byla hodnocena odezva v průběhu studie, nejdelší z nich byla 163 týdnů
Stanovení farmakokinetiky (PK) MM-121 při podávání v kombinaci s paklitaxelem
Časové okno: Odběry odebrané u všech pacientů v cyklu 1, v týdnu 1 (před léčbou/před infuzí, na konci infuze a 2,5, 4, 6 a 24 hodin po zahájení infuze MM-121) a před léčbou v cyklu 1, týdnu 3 a cyklu 2, týdnu 1
Farmakokinetické (PK) hodnocení bylo prováděno na vzorcích plazmy odebraných týdně pro první cyklus studie a poté v den 1 každého dalšího cyklu, aby se vyhodnotily minimální koncentrace MM-121 před léčbou. Pro výpočet standardních PK parametrů, včetně maximální pozorované koncentrace (Cmax), byla provedena nekompartmentová analýza (NCA). Sérové ​​hladiny MM-121 byly měřeny v centrální laboratoři pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Údaje jsou uvedeny pro dávkovou hladinu MM-121 (20/12 mg/kg týdně, 40/20 mg/kg týdně, 40 mg/kg Q2W nebo 40/20 mg/kg QW x 7 plus týden odpočinku).
Odběry odebrané u všech pacientů v cyklu 1, v týdnu 1 (před léčbou/před infuzí, na konci infuze a 2,5, 4, 6 a 24 hodin po zahájení infuze MM-121) a před léčbou v cyklu 1, týdnu 3 a cyklu 2, týdnu 1
Farmakokinetické parametry (AUClast)
Časové okno: Odběry odebrané u všech pacientů v cyklu 1, v týdnu 1 (před léčbou/před infuzí, na konci infuze a 2,5, 4, 6 a 24 hodin po zahájení infuze MM-121) a před léčbou v cyklu 1, týdnu 3 a cyklu 2, týdnu 1

Farmakokinetické (PK) hodnocení bylo prováděno na vzorcích plazmy odebraných týdně pro první cyklus studie a poté v den 1 každého dalšího cyklu, aby se vyhodnotily minimální koncentrace MM-121 před léčbou. Pro výpočet standardních PK parametrů, včetně maximální pozorované koncentrace (Cmax), byla provedena nekompartmentová analýza (NCA). Sérové ​​hladiny MM-121 byly měřeny v centrální laboratoři pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Údaje jsou uvedeny pro dávkovou hladinu MM-121 (20/12 mg/kg týdně, 40/20 mg/kg týdně, 40 mg/kg Q2W nebo 40/20 mg/kg QW x 7 plus týden odpočinku).

Údaje o imunogenicitě nejsou k dispozici.
Odběry odebrané u všech pacientů v cyklu 1, v týdnu 1 (před léčbou/před infuzí, na konci infuze a 2,5, 4, 6 a 24 hodin po zahájení infuze MM-121) a před léčbou v cyklu 1, týdnu 3 a cyklu 2, týdnu 1
Imunogenicita
Časové okno: Vzorky byly odebrány všem pacientům před podáním dávky ve všech cyklech po dobu trvání léčby, z nichž nejdelší byl 163 týdnů, a odběr byl proveden po infuzi v každém případě infuzní reakce
Byly odebrány vzorky pro stanovení přítomnosti imunologické reakce na MM-121 (tj. lidské anti-lidské protilátky).
Vzorky byly odebrány všem pacientům před podáním dávky ve všech cyklech po dobu trvání léčby, z nichž nejdelší byl 163 týdnů, a odběr byl proveden po infuzi v každém případě infuzní reakce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merrimack Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

27. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MM-121-04-01-04

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit