Um estudo de MM-121 em combinação com paclitaxel em pacientes com câncer avançado de mama e ginecológico
Um estudo farmacológico e farmacodinâmico de fase 1 de MM-121 em combinação com paclitaxel em pacientes com câncer ginecológico e de mama avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Cancer Care Associates of Fresno
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação citológica ou histológica de câncer de ovário epitelial localmente avançado/metastático ou recorrente, câncer de trompa de falópio, câncer peritoneal primário ou câncer de endométrio; OU, confirmação citológica ou histológica de câncer de mama não superexpressão de Her2 localmente avançado/metastático
- Dezoito anos de idade ou mais
- Candidatos à quimioterapia
- Capaz de entender e assinar um consentimento informado (ou ter um representante legal que seja capaz de fazê-lo)
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Pontuação de desempenho ECOG (PS) de ≤ 2
- Disposto a abster-se de relações sexuais ou usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a última dose de MM-121
Critério de exclusão:
- Radioterapia prévia em >25% das áreas com medula óssea
- Evidência de qualquer outra malignidade ativa
- Infecção ativa ou febre > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia programado de dosagem
- Doença sintomática do SNC
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do MM-121 ou que tiveram reações de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais totalmente humanos
- Recebeu tratamento, dentro de 30 dias antes do primeiro dia programado de dosagem, com qualquer agente experimental que não tenha recebido aprovação regulatória para qualquer indicação ou estado de doença
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MM-121 + Paclitaxel
Doses crescentes de MM-121 administradas IV QW em combinação com paclitaxel na dose padrão de 80 mg/m2 IV QW
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doses crescentes de MM-121 IV QW
Outros nomes:
Paclitaxel - 80 mg/m2 IV QW
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escalonamento de Dose: Para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade de Doses Escalonadas da Combinação de Paclitaxel MM-121 Plus por meio de Relatórios de Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, as 163 semanas mais longas
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Estabelecer a segurança de doses crescentes de MM-121 em combinação com paclitaxel para determinar a dose recomendada da fase 2.
Escalonamento de dose conduzido usando o modelo padrão 3+3 para determinar a dose máxima tolerada.
Relatórios de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) foram avaliados para determinar o MTD.
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Da data da primeira dose até 30 dias após o término, as 163 semanas mais longas
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Para Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) de MM-121 em Combinação com Paclitaxel: Nível de Dose de MM-121
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, as 163 semanas mais longas
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Usando um modelo de escalonamento de dose 3+3, a dose máxima tolerada de cada combinação foi determinada avaliando as toxicidades limitantes da dose em cada coorte. Parte 1 Coorte 1: MM-121: dose de carga de 20 mg/kg seguida de 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Parte 1 Coorte 2: MM-121: carga de 40 mg/kg dose seguida de 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 4: MM- 121 - dose de ataque de 40 mg/kg seguida de 20 mg/kg semanalmente IV por 3 semanas, seguida de uma semana de repouso + Paclitaxel: 80mg/m2 semanalmente IV durante 3 semanas, seguida de uma semana de repouso |
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, as 163 semanas mais longas
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Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de MM-121 em combinação com paclitaxel: nível de dose de paclitaxel
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, as 163 semanas mais longas
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Usando um modelo de escalonamento de dose 3+3, a dose máxima tolerada de cada combinação foi determinada avaliando as toxicidades limitantes da dose em cada coorte. Parte 1 Coorte 1: MM-121: dose de carga de 20 mg/kg seguida de 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Parte 1 Coorte 2: MM-121: carga de 40 mg/kg dose seguida de 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 4: MM- 121 - dose de ataque de 40 mg/kg seguida de 20 mg/kg semanalmente IV por 3 semanas, seguida de uma semana de repouso + Paclitaxel: 80mg/m2 semanalmente IV durante 3 semanas, seguida de uma semana de repouso |
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, as 163 semanas mais longas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterizar a eficácia da combinação de MM-121 e paclitaxel usando a taxa de resposta objetiva
Prazo: os pacientes foram avaliados quanto à resposta durante o tempo no estudo, o mais longo dos quais foi de 163 semanas
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Para determinar o número de pacientes que relatam uma resposta objetiva usando RECIST v 1.1, em que uma Resposta Parcial (PR) é definida como >20% de redução na carga tumoral da linha de base e uma Resposta Completa (CR) é definida como o desaparecimento completo da carga tumoral da linha de base .
A resposta objetiva é apresentada como o número total de pacientes com PR ou CR.
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os pacientes foram avaliados quanto à resposta durante o tempo no estudo, o mais longo dos quais foi de 163 semanas
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Para determinar a farmacocinética (PK) de MM-121 quando administrado em combinação com paclitaxel
Prazo: Coletas feitas para todos os pacientes no Ciclo 1, Semana 1 (pré-tratamento/pré-infusão, no final da infusão e 2,5, 4, 6 e 24 horas após o início da infusão de MM-121) e pré-tratamento no Ciclo 1, Semana 3 e Ciclo 2, Semana 1
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A avaliação farmacocinética (PK) foi realizada em amostras de plasma obtidas semanalmente para o primeiro ciclo do estudo e depois no dia 1 de cada ciclo adicional para avaliar as concentrações mínimas pré-tratamento de MM-121.
A análise não compartimental (NCA) foi realizada para calcular os parâmetros farmacocinéticos padrão, incluindo a concentração máxima observada (Cmax).
Os níveis séricos de MM-121 foram medidos em um laboratório central usando um ensaio imunoenzimático (ELISA).
Os dados são apresentados por nível de dose de MM-121 (20/12 mg/kg semanalmente, 40/20 mg/kg semanalmente, 40 mg/kg Q2W ou 40/20 mg/kg QW x 7 mais uma semana de descanso).
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Coletas feitas para todos os pacientes no Ciclo 1, Semana 1 (pré-tratamento/pré-infusão, no final da infusão e 2,5, 4, 6 e 24 horas após o início da infusão de MM-121) e pré-tratamento no Ciclo 1, Semana 3 e Ciclo 2, Semana 1
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Parâmetros Farmacocinéticos (AUClast)
Prazo: Coletas feitas para todos os pacientes no Ciclo 1, Semana 1 (pré-tratamento/pré-infusão, no final da infusão e 2,5, 4, 6 e 24 horas após o início da infusão de MM-121) e pré-tratamento no Ciclo 1, Semana 3 e Ciclo 2, Semana 1
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A avaliação farmacocinética (PK) foi realizada em amostras de plasma obtidas semanalmente para o primeiro ciclo do estudo e depois no dia 1 de cada ciclo adicional para avaliar as concentrações mínimas pré-tratamento de MM-121. A análise não compartimental (NCA) foi realizada para calcular os parâmetros farmacocinéticos padrão, incluindo a concentração máxima observada (Cmax). Os níveis séricos de MM-121 foram medidos em um laboratório central usando um ensaio imunoenzimático (ELISA). Os dados são apresentados por nível de dose de MM-121 (20/12 mg/kg semanalmente, 40/20 mg/kg semanalmente, 40 mg/kg Q2W ou 40/20 mg/kg QW x 7 mais uma semana de descanso). Dados de imunogenicidade não estão disponíveis. |
Coletas feitas para todos os pacientes no Ciclo 1, Semana 1 (pré-tratamento/pré-infusão, no final da infusão e 2,5, 4, 6 e 24 horas após o início da infusão de MM-121) e pré-tratamento no Ciclo 1, Semana 3 e Ciclo 2, Semana 1
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Imunogenicidade
Prazo: As amostras foram coletadas para todos os pacientes pré-dose em todos os ciclos de duração do tratamento, o mais longo dos quais foi de 163 semanas, e uma coleta foi feita após a infusão em qualquer caso de reação à infusão
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As amostras foram coletadas para determinar a presença de uma reação imunológica ao MM-121 (ou seja,
anticorpos humanos anti-humanos).
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As amostras foram coletadas para todos os pacientes pré-dose em todos os ciclos de duração do tratamento, o mais longo dos quais foi de 163 semanas, e uma coleta foi feita após a infusão em qualquer caso de reação à infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças uterinas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças da mama
- Doenças das Trompas de Falópio
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias ovarianas
- Neoplasias das Trompas de Falópio
- Neoplasias endometriais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- MM-121-04-01-04
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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