Un estudio de MM-121 en combinación con paclitaxel en pacientes con cánceres ginecológicos y de mama avanzados
Un estudio farmacológico y farmacodinámico de fase 1 de MM-121 en combinación con paclitaxel en pacientes con cánceres ginecológicos y de mama avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Cancer Care Associates of Fresno
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación citológica o histológica de cáncer de ovario epitelial localmente avanzado/metastásico o recurrente, cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal primario o cáncer de endometrio; O, confirmación citológica o histológica de cáncer de mama localmente avanzado/metastásico sin sobreexpresión de Her2
- Dieciocho años de edad o más
- Candidatos a quimioterapia
- Capaz de comprender y firmar un consentimiento informado (o tener un representante legal que pueda hacerlo)
- Enfermedad medible según RECIST v1.1
- Puntuación de rendimiento (PS) de ECOG de ≤ 2
- Disposición a abstenerse de tener relaciones sexuales o a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días siguientes a la última dosis de MM-121
Criterio de exclusión:
- Radioterapia previa a >25 % de las áreas con médula ósea
- Evidencia de cualquier otra malignidad activa
- Infección activa o fiebre > 38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación
- Enfermedad sintomática del SNC
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de MM-121 o que hayan tenido reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales completamente humanos
- Recibió tratamiento, dentro de los 30 días anteriores al primer día programado de dosificación, con cualquier agente en investigación que no haya recibido la aprobación regulatoria para cualquier indicación o estado de enfermedad
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MM-121 + Paclitaxel
Dosis crecientes de MM-121 administradas IV QW en combinación con paclitaxel a una dosis estándar de 80 mg/m2 IV QW
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dosis crecientes de MM-121 IV QW
Otros nombres:
Paclitaxel - 80 mg/m2 IV QW
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de dosis: para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de la combinación MM-121 más paclitaxel a través de informes de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 163 semanas
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Establecer la seguridad de dosis escalonadas de MM-121 en combinación con paclitaxel para determinar la dosis recomendada de fase 2.
Aumento de dosis realizado utilizando el modelo estándar 3+3 para determinar la dosis máxima tolerada.
Se evaluaron los informes de toxicidades limitantes de dosis (DLT) para determinar la MTD.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 163 semanas
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Para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de MM-121 en combinación con paclitaxel: Nivel de dosis de MM-121
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 163 semanas
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Usando un modelo de escalada de dosis 3+3, la dosis máxima tolerada de cada combinación se determinó mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte. Parte 1 Cohorte 1: MM-121: dosis de carga de 20 mg/kg seguida de 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Parte 1 Cohorte 2: MM-121: 40 mg/kg de carga dosis seguida de 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Cohorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Cohorte 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Cohorte 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Cohorte 4: MM- 121 - dosis de carga de 40 mg/kg seguida de 20 mg/kg semanales IV durante 3 semanas, seguida de una semana de descanso + Paclitaxel: 80 mg/m2 semanales IV durante 3 semanas, seguida de una semana de descanso |
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 163 semanas
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Para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de MM-121 en combinación con paclitaxel: nivel de dosis de paclitaxel
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 163 semanas
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Usando un modelo de escalada de dosis 3+3, la dosis máxima tolerada de cada combinación se determinó mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte. Parte 1 Cohorte 1: MM-121: dosis de carga de 20 mg/kg seguida de 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Parte 1 Cohorte 2: MM-121: 40 mg/kg de carga dosis seguida de 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Cohorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Cohorte 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Cohorte 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Cohorte 4: MM- 121 - dosis de carga de 40 mg/kg seguida de 20 mg/kg semanales IV durante 3 semanas, seguida de una semana de descanso + Paclitaxel: 80 mg/m2 semanales IV durante 3 semanas, seguida de una semana de descanso |
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 163 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar la eficacia de la combinación de MM-121 y paclitaxel utilizando la tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: se evaluó la respuesta de los pacientes durante su tiempo en el estudio, el más largo de los cuales fue de 163 semanas
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Determinar el número de pacientes que informan una respuesta objetiva utilizando RECIST v 1.1, donde una respuesta parcial (RP) se define como una disminución de >20 % en la carga tumoral desde el inicio y una respuesta completa (RC) se define como la desaparición completa de la carga tumoral desde el inicio .
La respuesta objetiva se presenta como el número total de pacientes con PR o CR.
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se evaluó la respuesta de los pacientes durante su tiempo en el estudio, el más largo de los cuales fue de 163 semanas
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Para determinar la farmacocinética (PK) de MM-121 cuando se administra en combinación con paclitaxel
Periodo de tiempo: Recolecciones tomadas para todos los pacientes en el Ciclo 1, Semana 1 (pretratamiento/preinfusión, al final de la infusión y 2,5, 4, 6 y 24 horas después de comenzar la infusión de MM-121) y pretratamiento en el Ciclo 1, Semana 3 y Ciclo 2, Semana 1
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La evaluación farmacocinética (PK) se realizó en muestras de plasma obtenidas semanalmente para el primer ciclo del estudio y luego el día 1 de cada ciclo adicional para evaluar las concentraciones mínimas previas al tratamiento de MM-121.
Se realizó un análisis no compartimental (NCA) para calcular los parámetros farmacocinéticos estándar, incluida la concentración máxima observada (Cmax).
Los niveles séricos de MM-121 se midieron en un laboratorio central utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Los datos se presentan por nivel de dosis de MM-121 (20/12 mg/kg semanales, 40/20 mg/kg semanales, 40 mg/kg Q2W o 40/20 mg/kg QW x 7 más una semana de descanso).
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Recolecciones tomadas para todos los pacientes en el Ciclo 1, Semana 1 (pretratamiento/preinfusión, al final de la infusión y 2,5, 4, 6 y 24 horas después de comenzar la infusión de MM-121) y pretratamiento en el Ciclo 1, Semana 3 y Ciclo 2, Semana 1
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Parámetros farmacocinéticos (AUClast)
Periodo de tiempo: Recolecciones tomadas para todos los pacientes en el Ciclo 1, Semana 1 (pretratamiento/preinfusión, al final de la infusión y 2,5, 4, 6 y 24 horas después de comenzar la infusión de MM-121) y pretratamiento en el Ciclo 1, Semana 3 y Ciclo 2, Semana 1
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La evaluación farmacocinética (PK) se realizó en muestras de plasma obtenidas semanalmente para el primer ciclo del estudio y luego el día 1 de cada ciclo adicional para evaluar las concentraciones mínimas previas al tratamiento de MM-121. Se realizó un análisis no compartimental (NCA) para calcular los parámetros farmacocinéticos estándar, incluida la concentración máxima observada (Cmax). Los niveles séricos de MM-121 se midieron en un laboratorio central utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Los datos se presentan por nivel de dosis de MM-121 (20/12 mg/kg semanales, 40/20 mg/kg semanales, 40 mg/kg Q2W o 40/20 mg/kg QW x 7 más una semana de descanso). Los datos de inmunogenicidad no están disponibles. |
Recolecciones tomadas para todos los pacientes en el Ciclo 1, Semana 1 (pretratamiento/preinfusión, al final de la infusión y 2,5, 4, 6 y 24 horas después de comenzar la infusión de MM-121) y pretratamiento en el Ciclo 1, Semana 3 y Ciclo 2, Semana 1
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras para todos los pacientes antes de la dosis en todos los ciclos durante la duración del tratamiento, el más largo de los cuales fue de 163 semanas, y se realizó una recolección posterior a la infusión en cualquier caso de reacción a la infusión.
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Se recogieron muestras para determinar la presencia de una reacción inmunológica a MM-121 (es decir,
anticuerpos humanos antihumanos).
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Se recolectaron muestras para todos los pacientes antes de la dosis en todos los ciclos durante la duración del tratamiento, el más largo de los cuales fue de 163 semanas, y se realizó una recolección posterior a la infusión en cualquier caso de reacción a la infusión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
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- Neoplasias de mama
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias de las trompas de Falopio
- Neoplasias Endometriales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- MM-121-04-01-04
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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