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Une étude sur le MM-121 en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de cancers gynécologiques et mammaires avancés

6 septembre 2016 mis à jour par: Merrimack Pharmaceuticals

Une étude pharmacologique et pharmacodynamique de phase 1 sur le MM-121 en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de cancers gynécologiques et mammaires avancés

Cette étude était un essai ouvert de phase 1 et pharmacologique d'escalade de dose de MM-121 en association avec du paclitaxel en utilisant une conception "3 + 3".

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des cohortes successives de trois patients ou plus ont été traitées à des doses croissantes jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée/dose de phase 1 recommandée soit identifiée. Une fois la dose maximale tolérée identifiée, une cohorte d'expansion a été recrutée à cette dose pour mieux caractériser l'innocuité et explorer les paramètres pharmacodynamiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • Cancer Care Associates of Fresno
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmation cytologique ou histologique d'un cancer épithélial de l'ovaire localement avancé/métastatique ou récurrent, d'un cancer des trompes de Fallope, d'un cancer péritonéal primitif ou d'un cancer de l'endomètre ; OU, confirmation cytologique ou histologique d'un cancer du sein localement avancé/métastatique ne surexprimant pas Her2
  • Dix-huit ans ou plus
  • Candidats à la chimiothérapie
  • Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé (ou avoir un représentant légal capable de le faire)
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Score de performance ECOG (PS) ≤ 2
  • Disposé à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de MM-121

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie antérieure à > 25 % des zones porteuses de moelle osseuse
  • Preuve de toute autre malignité active
  • Infection active ou fièvre> 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu d'administration
  • Maladie symptomatique du SNC
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du MM-121 ou ayant eu des réactions d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux entièrement humains
  • A reçu un traitement, dans les 30 jours précédant le premier jour prévu de dosage, avec des agents expérimentaux qui n'ont pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication ou un état pathologique
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MM-121 + Paclitaxel
Doses croissantes de MM-121 administrées IV QW en association avec du paclitaxel à la dose standard de 80 mg/m2 IV QW
Médicament: MM-121
augmentation des doses de MM-121 IV QW
Autres noms:
  • Séribantumab, SAR256212
Médicament: Paclitaxel
Paclitaxel - 80 mg/m2 IV QW
Autres noms:
  • Taxol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose : pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des doses croissantes de l'association MM-121 Plus Paclitaxel via le signalement de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 163 semaines les plus longues
Établir la sécurité des doses croissantes de MM-121 en association avec le paclitaxel afin de déterminer la dose de phase 2 recommandée. Augmentation de la dose effectuée à l'aide du modèle standard 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée. Les rapports sur les toxicités limitant la dose (DLT) ont été évalués pour déterminer la DMT.
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 163 semaines les plus longues
Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de MM-121 en association avec le paclitaxel : Niveau de dose du MM-121
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 163 semaines les plus longues

À l'aide d'un modèle d'escalade de dose 3+3, la dose maximale tolérée de chaque combinaison a été déterminée en évaluant les toxicités limitant la dose dans chaque cohorte.

Partie 1 Cohorte 1 : MM-121 : 20 mg/kg dose de charge suivie de 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel : 80 mg/m2 IV QW Partie 1 Cohorte 2 : MM-121 : 40 mg/kg charge dose suivie de 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel : 80 mg/m2 QW IV Partie 2 Cohorte 1 : MM-121 : 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel : 80 mg/m2 QW IV Partie 2 Cohorte 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paclitaxel : 80 mg/m2 QW IV Part 2 Cohort 3 : MM-121 40mg/kg IV QOW + Paclitaxel : 80 mg/m2 QW IV Part 2 Cohort 4 : MM- 121 - 40 mg/kg dose de charge suivie de 20 mg/kg IV hebdomadaire pendant 3 semaines, suivi d'une semaine de repos + Paclitaxel : 80 mg/m2 IV hebdomadaire pendant 3 semaines, suivi d'une semaine de repos
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 163 semaines les plus longues
Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de MM-121 en association avec le paclitaxel : Niveau de dose de paclitaxel
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 163 semaines les plus longues

À l'aide d'un modèle d'escalade de dose 3+3, la dose maximale tolérée de chaque combinaison a été déterminée en évaluant les toxicités limitant la dose dans chaque cohorte.

Partie 1 Cohorte 1 : MM-121 : 20 mg/kg dose de charge suivie de 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel : 80 mg/m2 IV QW Partie 1 Cohorte 2 : MM-121 : 40 mg/kg charge dose suivie de 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel : 80 mg/m2 QW IV Partie 2 Cohorte 1 : MM-121 : 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel : 80 mg/m2 QW IV Partie 2 Cohorte 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paclitaxel : 80 mg/m2 QW IV Part 2 Cohort 3 : MM-121 40mg/kg IV QOW + Paclitaxel : 80 mg/m2 QW IV Part 2 Cohort 4 : MM- 121 - 40 mg/kg dose de charge suivie de 20 mg/kg IV hebdomadaire pendant 3 semaines, suivi d'une semaine de repos + Paclitaxel : 80 mg/m2 IV hebdomadaire pendant 3 semaines, suivi d'une semaine de repos
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 163 semaines les plus longues

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour caractériser l'efficacité de l'association du MM-121 et du paclitaxel à l'aide du taux de réponse objectif
Délai: les patients ont été évalués pour la réponse au cours de leur période d'étude, dont la plus longue était de 163 semaines
Pour déterminer le nombre de patients rapportant une réponse objective à l'aide de RECIST v 1.1, où une réponse partielle (RP) est définie comme une diminution > 20 % de la charge tumorale par rapport à la ligne de base et une réponse complète (RC) est définie comme une disparition complète de la charge tumorale par rapport à la ligne de base . La réponse objective est présentée sous la forme du nombre total de patients atteints de RP ou de RC.
les patients ont été évalués pour la réponse au cours de leur période d'étude, dont la plus longue était de 163 semaines
Pour déterminer la pharmacocinétique (PK) du MM-121 lorsqu'il est administré en association avec le paclitaxel
Délai: Collections prises à pour tous les patients au cycle 1, semaine 1 (pré-traitement/pré-infusion, à la fin de la perfusion, et 2,5, 4, 6 et 24 heures après le début de la perfusion de MM-121) et pré-traitement au cycle 1, semaine 3 et au cycle 2, semaine 1
L'évaluation pharmacocinétique (PK) a été effectuée sur des échantillons de plasma obtenus chaque semaine pour le premier cycle de l'étude, puis le jour 1 de chaque cycle supplémentaire pour évaluer les concentrations minimales de MM-121 avant le traitement. Une analyse non-compartimentale (NCA) a été réalisée pour calculer les paramètres PK standard, y compris la concentration maximale observée (Cmax). Les taux sériques de MM-121 ont été mesurés dans un laboratoire central à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les données sont présentées par niveau de dose de MM-121 (20/12 mg/kg par semaine, 40/20 mg/kg par semaine, 40 mg/kg Q2W ou 40/20 mg/kg QW x 7 plus une semaine de repos).
Collections prises à pour tous les patients au cycle 1, semaine 1 (pré-traitement/pré-infusion, à la fin de la perfusion, et 2,5, 4, 6 et 24 heures après le début de la perfusion de MM-121) et pré-traitement au cycle 1, semaine 3 et au cycle 2, semaine 1
Paramètres pharmacocinétiques (AUClast)
Délai: Collections prises à pour tous les patients au cycle 1, semaine 1 (pré-traitement/pré-infusion, à la fin de la perfusion, et 2,5, 4, 6 et 24 heures après le début de la perfusion de MM-121) et pré-traitement au cycle 1, semaine 3 et au cycle 2, semaine 1

L'évaluation pharmacocinétique (PK) a été effectuée sur des échantillons de plasma obtenus chaque semaine pour le premier cycle de l'étude, puis le jour 1 de chaque cycle supplémentaire pour évaluer les concentrations minimales de MM-121 avant le traitement. Une analyse non-compartimentale (NCA) a été réalisée pour calculer les paramètres PK standard, y compris la concentration maximale observée (Cmax). Les taux sériques de MM-121 ont été mesurés dans un laboratoire central à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les données sont présentées par niveau de dose de MM-121 (20/12 mg/kg par semaine, 40/20 mg/kg par semaine, 40 mg/kg Q2W ou 40/20 mg/kg QW x 7 plus une semaine de repos).

Les données d'immunogénicité ne sont pas disponibles.
Collections prises à pour tous les patients au cycle 1, semaine 1 (pré-traitement/pré-infusion, à la fin de la perfusion, et 2,5, 4, 6 et 24 heures après le début de la perfusion de MM-121) et pré-traitement au cycle 1, semaine 3 et au cycle 2, semaine 1
Immunogénicité
Délai: Des échantillons ont été prélevés pour tous les patients avant la dose sur tous les cycles pendant la durée du traitement, dont le plus long était de 163 semaines, et une collecte a été effectuée après la perfusion dans tous les cas de réaction à la perfusion
Des échantillons ont été prélevés pour déterminer la présence d'une réaction immunologique au MM-121 (c.-à-d. anticorps humains anti-humains).
Des échantillons ont été prélevés pour tous les patients avant la dose sur tous les cycles pendant la durée du traitement, dont le plus long était de 163 semaines, et une collecte a été effectuée après la perfusion dans tous les cas de réaction à la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merrimack Pharmaceuticals

Collaborateurs

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2010

Première publication (Estimation)

27 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MM-121-04-01-04

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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