Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van MM-121 in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde gynaecologische en borstkanker

6 september 2016 bijgewerkt door: Merrimack Pharmaceuticals

Een farmacologische en farmacodynamische fase 1-studie van MM-121 in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde gynaecologische en borstkanker

Deze studie was een fase 1 en farmacologische open-label dosis-escalatiestudie van MM-121 in combinatie met paclitaxel waarbij gebruik werd gemaakt van een "3+3" opzet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Opeenvolgende cohorten van drie of meer patiënten werden behandeld met toenemende doses totdat een maximaal getolereerde dosis/aanbevolen fase 1-dosis werd vastgesteld. Zodra de maximaal getolereerde dosis was vastgesteld, werd een uitbreidingscohort opgenomen met die dosis om de veiligheid verder te karakteriseren en farmacodynamische eindpunten te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
        • Cancer Care Associates of Fresno
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cytologische of histologische bevestiging van lokaal gevorderde/gemetastaseerde of recidiverende epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker, primaire peritoneale kanker of endometriumkanker; OF, cytologische of histologische bevestiging van lokaal gevorderde/gemetastaseerde Her2 borstkanker zonder overexpressie
  • Achttien jaar of ouder
  • Kandidaten voor chemotherapie
  • In staat om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen (of een wettelijke vertegenwoordiger te hebben die dit kan doen)
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • ECOG-prestatiescore (PS) van ≤ 2
  • Bereid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis MM-121

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere radiotherapie tot >25% van de beenmergdragende gebieden
  • Bewijs van enige andere actieve maligniteit
  • Actieve infectie of koorts > 38,5°C tijdens screeningsbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening
  • Symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van MM-121 of die overgevoeligheidsreacties hebben gehad op volledig menselijke monoklonale antilichamen
  • Behandeling ontvangen, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dag van dosering, met alle onderzoeksagentia die geen wettelijke goedkeuring hebben gekregen voor enige indicatie of ziektetoestand
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MM-121 + Paclitaxel
Toenemende doses van MM-121 IV QW gegeven in combinatie met paclitaxel in een standaarddosis van 80 mg/m2 IV QW
Geneesmiddel: MM-121
toenemende doses MM-121 IV QW
Andere namen:
  • Seribantumab, SAR256212
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel - 80 mg/m2 IV QW
Andere namen:
  • Taxol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie: om de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende doses van de MM-121 Plus Paclitaxel-combinatie te evalueren via rapportage van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Vanaf datum eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 163 weken
Vaststellen van de veiligheid van stijgende doses van MM-121 in combinatie met paclitaxel om de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen. Dosisescalatie uitgevoerd met behulp van het standaard 3+3-model om de maximaal getolereerde dosis te bepalen. Meldingen van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden beoordeeld om de MTD te bepalen.
Vanaf datum eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 163 weken
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MM-121 in combinatie met paclitaxel te bepalen: MM-121 dosisniveau
Tijdsspanne: Vanaf datum eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 163 weken

Met behulp van een 3+3 dosisescalatiemodel werd de maximaal getolereerde dosis van elke combinatie bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort te beoordelen.

Deel 1 Cohort 1: MM-121: 20 mg/kg oplaaddosis gevolgd door 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Deel 1 Cohort 2: MM-121: 40 mg/kg oplaaddosis dosis gevolgd door 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Deel 2 Cohort 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Deel 2 Cohort 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Deel 2 Cohort 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Deel 2 Cohort 4: MM- 121 - 40 mg/kg oplaaddosis gevolgd door 20 mg/kg wekelijks IV gedurende 3 weken, gevolgd door een week rust + Paclitaxel: 80 mg/m2 wekelijks IV gedurende 3 weken, gevolgd door een week rust
Vanaf datum eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 163 weken
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MM-121 in combinatie met paclitaxel te bepalen: dosisniveau paclitaxel
Tijdsspanne: Vanaf datum eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 163 weken

Met behulp van een 3+3 dosisescalatiemodel werd de maximaal getolereerde dosis van elke combinatie bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort te beoordelen.

Deel 1 Cohort 1: MM-121: 20 mg/kg oplaaddosis gevolgd door 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Deel 1 Cohort 2: MM-121: 40 mg/kg oplaaddosis dosis gevolgd door 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Deel 2 Cohort 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Deel 2 Cohort 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Deel 2 Cohort 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Deel 2 Cohort 4: MM- 121 - 40 mg/kg oplaaddosis gevolgd door 20 mg/kg wekelijks IV gedurende 3 weken, gevolgd door een week rust + Paclitaxel: 80 mg/m2 wekelijks IV gedurende 3 weken, gevolgd door een week rust
Vanaf datum eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 163 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van de combinatie van MM-121 en paclitaxel te karakteriseren met behulp van objectieve responspercentages
Tijdsspanne: patiënten werden beoordeeld op respons tijdens hun studieperiode, waarvan de langste 163 weken was
Om het aantal patiënten te bepalen dat een objectieve respons meldt met behulp van RECIST v 1.1, waarbij een gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als >20% afname van de tumorlast ten opzichte van de uitgangswaarde en een complete respons (CR) wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van de tumorlast vanaf de uitgangswaarde . Objectieve respons wordt weergegeven als het totaal aantal patiënten met PR of CR.
patiënten werden beoordeeld op respons tijdens hun studieperiode, waarvan de langste 163 weken was
Om de farmacokinetiek (PK) van MM-121 te bepalen bij toediening in combinatie met paclitaxel
Tijdsspanne: Verzamelingen voor alle patiënten in cyclus 1, week 1 (voorbehandeling/pre-infusie, aan het einde van de infusie en 2,5, 4, 6 en 24 uur na het starten van de infusie van MM-121) en voorbehandeling bij Cyclus 1, Week 3 en Cyclus 2, Week 1
Farmacokinetische (PK) evaluatie werd uitgevoerd op plasmamonsters die wekelijks werden verkregen voor de eerste cyclus van het onderzoek en vervolgens op dag 1 van elke aanvullende cyclus om de dalconcentraties van MM-121 vóór de behandeling te beoordelen. Niet-compartimentele analyse (NCA) werd uitgevoerd om standaard PK-parameters te berekenen, inclusief de maximaal waargenomen concentratie (Cmax). Serumniveaus van MM-121 werden gemeten in een centraal laboratorium met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Gegevens worden gepresenteerd per dosisniveau van MM-121 (20/12 mg/kg wekelijks, 40/20 mg/kg wekelijks, 40 mg/kg Q2W of 40/20 mg/kg QW x 7 plus een rustweek).
Verzamelingen voor alle patiënten in cyclus 1, week 1 (voorbehandeling/pre-infusie, aan het einde van de infusie en 2,5, 4, 6 en 24 uur na het starten van de infusie van MM-121) en voorbehandeling bij Cyclus 1, Week 3 en Cyclus 2, Week 1
Farmacokinetische parameters (AUClast)
Tijdsspanne: Verzamelingen voor alle patiënten in cyclus 1, week 1 (voorbehandeling/pre-infusie, aan het einde van de infusie en 2,5, 4, 6 en 24 uur na het starten van de infusie van MM-121) en voorbehandeling bij Cyclus 1, Week 3 en Cyclus 2, Week 1

Farmacokinetische (PK) evaluatie werd uitgevoerd op plasmamonsters die wekelijks werden verkregen voor de eerste cyclus van het onderzoek en vervolgens op dag 1 van elke aanvullende cyclus om de dalconcentraties van MM-121 vóór de behandeling te beoordelen. Niet-compartimentele analyse (NCA) werd uitgevoerd om standaard PK-parameters te berekenen, inclusief de maximaal waargenomen concentratie (Cmax). Serumniveaus van MM-121 werden gemeten in een centraal laboratorium met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Gegevens worden gepresenteerd per dosisniveau van MM-121 (20/12 mg/kg wekelijks, 40/20 mg/kg wekelijks, 40 mg/kg Q2W of 40/20 mg/kg QW x 7 plus een rustweek).

Immunogeniciteitsgegevens zijn niet beschikbaar.
Verzamelingen voor alle patiënten in cyclus 1, week 1 (voorbehandeling/pre-infusie, aan het einde van de infusie en 2,5, 4, 6 en 24 uur na het starten van de infusie van MM-121) en voorbehandeling bij Cyclus 1, Week 3 en Cyclus 2, Week 1
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Er werden monsters verzameld van alle patiënten voorafgaand aan de dosis in alle cycli voor de duur van de behandeling, waarvan de langste 163 weken was, en een verzameling werd gemaakt na de infusie in elk geval van infusiereactie
Er werden monsters verzameld om de aanwezigheid van een immunologische reactie op MM-121 (d.w.z. menselijke anti-menselijke antilichamen).
Er werden monsters verzameld van alle patiënten voorafgaand aan de dosis in alle cycli voor de duur van de behandeling, waarvan de langste 163 weken was, en een verzameling werd gemaakt na de infusie in elk geval van infusiereactie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

27 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MM-121-04-01-04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren