Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MM-121 i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med avansert gynekologisk kreft og brystkreft

6. september 2016 oppdatert av: Merrimack Pharmaceuticals

En fase 1, farmakologisk og farmakodynamisk studie av MM-121 i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med avansert gynekologisk og brystkreft

Denne studien var en fase 1 og farmakologisk åpen doseøkningsstudie av MM-121 i kombinasjon med paklitaksel ved bruk av en "3+3"-design.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Påfølgende kohorter av tre eller flere pasienter ble behandlet med økende doser inntil en maksimal tolerert dose/anbefalt fase 1-dose ble identifisert. Så snart den maksimalt tolererte dosen ble identifisert, ble en ekspansjonskohort registrert med den dosen for ytterligere å karakterisere sikkerhet og utforske farmakodynamiske endepunkter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • Cancer Care Associates of Fresno
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Cytologisk eller histologisk bekreftelse av lokalt avansert/metastatisk eller tilbakevendende epitelial eggstokkreft, egglederkreft, primær peritonealkreft eller endometriekreft; ELLER, cytologisk eller histologisk bekreftelse av lokalt avansert/metastatisk Her2 ikke-overuttrykkende brystkreft
  • Atten år eller eldre
  • Kandidater for kjemoterapi
  • Kunne forstå og signere et informert samtykke (eller ha en juridisk representant som er i stand til å gjøre det)
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • ECOG Performance Score (PS) på ≤ 2
  • Villig til å avstå fra samleie eller bruke en effektiv form for prevensjon under studien og i 90 dager etter siste dose av MM-121

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere strålebehandling til >25 % av benmargsbærende områder
  • Bevis for annen aktiv malignitet
  • Aktiv infeksjon eller feber > 38,5 °C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen
  • Symptomatisk CNS-sykdom
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i MM-121 eller som har hatt overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer
  • Mottatt behandling innen 30 dager før den første planlagte doseringsdagen med eventuelle undersøkelsesmidler som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon eller sykdomstilstand
  • Gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MM-121 + Paclitaxel
Økende doser av MM-121 gitt IV QW i kombinasjon med paklitaksel ved standarddose på 80 mg/m2 IV QW
Legemiddel: MM-121
økende doser av MM-121 IV QW
Andre navn:
  • Seribantumab, SAR256212
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel - 80 mg/m2 IV QW
Andre navn:
  • Taxol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering: For å evaluere sikkerheten og toleransen ved økende doser av MM-121 Plus Paclitaxel Combination via rapportering av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 163 uker
For å fastslå sikkerheten ved økende doser av MM-121 i kombinasjon med paklitaksel for å bestemme anbefalt fase 2-dose. Doseeskalering utført ved bruk av standard 3+3-modell for å bestemme maksimal tolerert dose. Rapporter om dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble vurdert for å bestemme MTD.
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 163 uker
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av MM-121 i kombinasjon med paklitaksel: MM-121 dosenivå
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 163 uker

Ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsmodell ble den maksimalt tolererte dosen av hver kombinasjon bestemt ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter i hver kohort.

Del 1 Kohort 1: MM-121: 20 mg/kg belastningsdose etterfulgt av 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80mg/m2 IV QW Del 1 Kohort 2: MM-121: 40 mg/kg belastning dose etterfulgt av 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80mg/m2 QW IV Del 2 Kohort 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80mg/m2 QW IV Del 2 Kohort 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Del 2 Kohort 3: MM-121 40mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Del 2 Kohort 4: MM- 121 - 40 mg/kg startdose etterfulgt av 20 mg/kg ukentlig IV i 3 uker, etterfulgt av en ukes hvile + Paclitaxel: 80 mg/m2 ukentlig IV i 3 uker, etterfulgt av en ukes hvile
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 163 uker
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av MM-121 i kombinasjon med paklitaksel: dosenivå av paklitaksel
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 163 uker

Ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsmodell ble den maksimalt tolererte dosen av hver kombinasjon bestemt ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter i hver kohort.

Del 1 Kohort 1: MM-121: 20 mg/kg belastningsdose etterfulgt av 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80mg/m2 IV QW Del 1 Kohort 2: MM-121: 40 mg/kg belastning dose etterfulgt av 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80mg/m2 QW IV Del 2 Kohort 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80mg/m2 QW IV Del 2 Kohort 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Del 2 Kohort 3: MM-121 40mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Del 2 Kohort 4: MM- 121 - 40 mg/kg startdose etterfulgt av 20 mg/kg ukentlig IV i 3 uker, etterfulgt av en ukes hvile + Paclitaxel: 80 mg/m2 ukentlig IV i 3 uker, etterfulgt av en ukes hvile
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 163 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å karakterisere effekten av kombinasjonen av MM-121 og paklitaksel ved bruk av objektiv responsrate
Tidsramme: Pasienter ble vurdert for respons i løpet av studietiden, hvorav den lengste var 163 uker
For å bestemme antall pasienter som rapporterer en objektiv respons ved å bruke RECIST v 1.1 der en partiell respons (PR) er definert som >20 % reduksjon i tumorbelastning fra baseline og en komplett respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning fra tumorbyrde fra baseline . Objektiv respons presenteres som totalt # pasienter med PR eller CR.
Pasienter ble vurdert for respons i løpet av studietiden, hvorav den lengste var 163 uker
For å bestemme farmakokinetikken (PK) til MM-121 når det administreres i kombinasjon med paklitaksel
Tidsramme: Samlinger tatt for alle pasienter ved syklus 1, uke 1 (forbehandling/pre-infusjon, ved slutten av infusjonen og 2,5, 4, 6 og 24 timer etter start av infusjonen av MM-121) og forbehandling på syklus 1, uke 3 og syklus 2, uke 1
Farmakokinetisk (PK) evaluering ble utført på plasmaprøver tatt ukentlig for den første syklusen av studien og deretter på dag 1 av hver ytterligere syklus for å vurdere bunnkonsentrasjoner av MM-121 før behandling. Ikke-kompartmentell analyse (NCA) ble utført for å beregne standard PK-parametere, inkludert maksimal observert konsentrasjon (Cmax). Serumnivåer av MM-121 ble målt på et sentralt laboratorium ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Data presenteres per dosenivå på MM-121 (20/12 mg/kg ukentlig, 40/20 mg/kg ukentlig, 40 mg/kg Q2W eller 40/20 mg/kg QW x 7 pluss en hvileuke).
Samlinger tatt for alle pasienter ved syklus 1, uke 1 (forbehandling/pre-infusjon, ved slutten av infusjonen og 2,5, 4, 6 og 24 timer etter start av infusjonen av MM-121) og forbehandling på syklus 1, uke 3 og syklus 2, uke 1
Farmakokinetiske parametere (AUClast)
Tidsramme: Samlinger tatt for alle pasienter ved syklus 1, uke 1 (forbehandling/pre-infusjon, ved slutten av infusjonen og 2,5, 4, 6 og 24 timer etter start av infusjonen av MM-121) og forbehandling på syklus 1, uke 3 og syklus 2, uke 1

Farmakokinetisk (PK) evaluering ble utført på plasmaprøver tatt ukentlig for den første syklusen av studien og deretter på dag 1 av hver ytterligere syklus for å vurdere bunnkonsentrasjoner av MM-121 før behandling. Ikke-kompartmentell analyse (NCA) ble utført for å beregne standard PK-parametere, inkludert maksimal observert konsentrasjon (Cmax). Serumnivåer av MM-121 ble målt på et sentralt laboratorium ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Data presenteres per dosenivå på MM-121 (20/12 mg/kg ukentlig, 40/20 mg/kg ukentlig, 40 mg/kg Q2W eller 40/20 mg/kg QW x 7 pluss en hvileuke).

Immunogenisitetsdata er ikke tilgjengelig.
Samlinger tatt for alle pasienter ved syklus 1, uke 1 (forbehandling/pre-infusjon, ved slutten av infusjonen og 2,5, 4, 6 og 24 timer etter start av infusjonen av MM-121) og forbehandling på syklus 1, uke 3 og syklus 2, uke 1
Immunogenisitet
Tidsramme: Prøver ble samlet inn for alle pasienter før dose på alle sykluser for behandlingsvarigheten, hvorav den lengste var 163 uker, og en samling ble tatt etter infusjon i alle tilfeller av infusjonsreaksjon
Prøver ble samlet for å bestemme tilstedeværelsen av en immunologisk reaksjon på MM-121 (dvs. humane anti-humane antistoffer).
Prøver ble samlet inn for alle pasienter før dose på alle sykluser for behandlingsvarigheten, hvorav den lengste var 163 uker, og en samling ble tatt etter infusjon i alle tilfeller av infusjonsreaksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

27. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MM-121-04-01-04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere