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Eine Studie von MM-121 in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem gynäkologischen und Brustkrebs

6. September 2016 aktualisiert von: Merrimack Pharmaceuticals

Eine pharmakologische und pharmakodynamische Phase-1-Studie zu MM-121 in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem gynäkologischen und Brustkrebs

Diese Studie war eine Phase-1- und pharmakologische offene Dosiseskalationsstudie mit MM-121 in Kombination mit Paclitaxel unter Verwendung eines „3+3“-Designs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aufeinanderfolgende Kohorten von drei oder mehr Patienten wurden mit steigenden Dosen behandelt, bis eine maximal tolerierte Dosis/empfohlene Phase-1-Dosis ermittelt wurde. Sobald die maximal tolerierte Dosis identifiziert war, wurde eine Expansionskohorte mit dieser Dosis aufgenommen, um die Sicherheit weiter zu charakterisieren und pharmakodynamische Endpunkte zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93720
        • Cancer Care Associates of Fresno
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zytologische oder histologische Bestätigung von lokal fortgeschrittenem/metastasiertem oder rezidivierendem epithelialem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs, primärem Peritonealkrebs oder Endometriumkrebs; ODER, zytologische oder histologische Bestätigung von lokal fortgeschrittenem/metastasiertem, nicht überexprimierendem Her2-Brustkrebs
  • Achtzehn Jahre oder älter
  • Kandidaten für eine Chemotherapie
  • In der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen (oder einen gesetzlichen Vertreter zu haben, der dazu in der Lage ist)
  • Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
  • ECOG Performance Score (PS) von ≤ 2
  • Bereitschaft, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis von MM-121 auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Strahlentherapie auf > 25 % der knochenmarktragenden Bereiche
  • Nachweis einer anderen aktiven Malignität
  • Aktive Infektion oder Fieber > 38,5 °C während der Screening-Besuche oder am ersten planmäßigen Verabreichungstag
  • Symptomatische ZNS-Erkrankung
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von MM-121 oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf vollständig humane monoklonale Antikörper
  • Erhaltene Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten geplanten Tag der Dosierung mit Prüfmitteln, die keine behördliche Zulassung für eine Indikation oder einen Krankheitszustand erhalten haben
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MM-121 + Paclitaxel
Eskalierende Dosen von MM-121, verabreicht IV QW in Kombination mit Paclitaxel in einer Standarddosis von 80 mg/m2 IV QW
Arzneimittel: MM-121
steigende Dosen von MM-121 IV QW
Andere Namen:
  • Seribantumab, SAR256212
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel – 80 mg/m2 IV QW
Andere Namen:
  • Taxol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosissteigerung: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen der MM-121 plus Paclitaxel-Kombination durch Meldung der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach Beendigung, längstens 163 Wochen
Nachweis der Sicherheit steigender Dosen von MM-121 in Kombination mit Paclitaxel zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis. Dosissteigerung unter Verwendung des Standard-3+3-Modells zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis. Berichte über dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) wurden bewertet, um die MTD zu bestimmen.
Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach Beendigung, längstens 163 Wochen
Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von MM-121 in Kombination mit Paclitaxel: MM-121-Dosisniveau
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach Beendigung, längstens 163 Wochen

Unter Verwendung eines 3+3-Dosiseskalationsmodells wurde die maximal tolerierte Dosis jeder Kombination bestimmt, indem dosislimitierende Toxizitäten in jeder Kohorte bewertet wurden.

Teil 1 Kohorte 1: MM-121: 20 mg/kg Aufsättigungsdosis gefolgt von 12 mg/kg QW 20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Teil 1 Kohorte 2: MM-121: 40 mg/kg Aufsättigung Dosis gefolgt von 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Teil 2 Kohorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Teil 2 Kohorte 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Teil 2 Kohorte 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Teil 2 Kohorte 4: MM- 121 – 40 mg/kg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 20 mg/kg wöchentlich i.v. für 3 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause + Paclitaxel: 80 mg/m2 wöchentlich i.v. für 3 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause
Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach Beendigung, längstens 163 Wochen
Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von MM-121 in Kombination mit Paclitaxel: Dosisniveau von Paclitaxel
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach Beendigung, längstens 163 Wochen

Unter Verwendung eines 3+3-Dosiseskalationsmodells wurde die maximal tolerierte Dosis jeder Kombination bestimmt, indem dosislimitierende Toxizitäten in jeder Kohorte bewertet wurden.

Teil 1 Kohorte 1: MM-121: 20 mg/kg Aufsättigungsdosis gefolgt von 12 mg/kg QW 20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Teil 1 Kohorte 2: MM-121: 40 mg/kg Aufsättigung Dosis gefolgt von 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Teil 2 Kohorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Teil 2 Kohorte 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Teil 2 Kohorte 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Teil 2 Kohorte 4: MM- 121 – 40 mg/kg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 20 mg/kg wöchentlich i.v. für 3 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause + Paclitaxel: 80 mg/m2 wöchentlich i.v. für 3 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause
Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach Beendigung, längstens 163 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung der Wirksamkeit der Kombination von MM-121 und Paclitaxel unter Verwendung der objektiven Ansprechrate
Zeitfenster: Die Patienten wurden während ihrer Studienzeit, von der die längste 163 Wochen betrug, auf ihr Ansprechen untersucht
Bestimmung der Anzahl der Patienten, die ein objektives Ansprechen gemäß RECIST v 1.1 melden, wobei ein partielles Ansprechen (PR) als >20 % Abnahme der Tumorlast gegenüber dem Ausgangswert und ein vollständiges Ansprechen (CR) als vollständiges Verschwinden der Tumorlast gegenüber dem Ausgangswert definiert ist . Das objektive Ansprechen wird als Gesamtzahl der Patienten mit PR oder CR dargestellt.
Die Patienten wurden während ihrer Studienzeit, von der die längste 163 Wochen betrug, auf ihr Ansprechen untersucht
Bestimmung der Pharmakokinetik (PK) von MM-121 bei Verabreichung in Kombination mit Paclitaxel
Zeitfenster: Entnahmen für alle Patienten in Zyklus 1, Woche 1 (Vorbehandlung/Vorinfusion, am Ende der Infusion und 2,5, 4, 6 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion von MM-121) und Vorbehandlung in Zyklus 1, Woche 3 und Zyklus 2, Woche 1
Die pharmakokinetische (PK) Bewertung wurde an Plasmaproben durchgeführt, die während des ersten Zyklus der Studie wöchentlich und dann am Tag 1 jedes weiteren Zyklus entnommen wurden, um die Talkonzentrationen von MM-121 vor der Behandlung zu bestimmen. Zur Berechnung der Standard-PK-Parameter, einschließlich der maximal beobachteten Konzentration (Cmax), wurde eine Non-Compartment-Analyse (NCA) durchgeführt. Die Serumspiegel von MM-121 wurden in einem zentralen Labor unter Verwendung eines enzymgebundenen Immunadsorptionstests (ELISA) gemessen. Die Daten werden pro Dosisniveau von MM-121 (20/12 mg/kg wöchentlich, 40/20 mg/kg wöchentlich, 40 mg/kg Q2W oder 40/20 mg/kg QW x 7 plus eine Ruhewoche) präsentiert.
Entnahmen für alle Patienten in Zyklus 1, Woche 1 (Vorbehandlung/Vorinfusion, am Ende der Infusion und 2,5, 4, 6 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion von MM-121) und Vorbehandlung in Zyklus 1, Woche 3 und Zyklus 2, Woche 1
Pharmakokinetische Parameter (AUClast)
Zeitfenster: Entnahmen für alle Patienten in Zyklus 1, Woche 1 (Vorbehandlung/Vorinfusion, am Ende der Infusion und 2,5, 4, 6 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion von MM-121) und Vorbehandlung in Zyklus 1, Woche 3 und Zyklus 2, Woche 1

Die pharmakokinetische (PK) Bewertung wurde an Plasmaproben durchgeführt, die während des ersten Zyklus der Studie wöchentlich und dann am Tag 1 jedes weiteren Zyklus entnommen wurden, um die Talkonzentrationen von MM-121 vor der Behandlung zu bestimmen. Zur Berechnung der Standard-PK-Parameter, einschließlich der maximal beobachteten Konzentration (Cmax), wurde eine Non-Compartment-Analyse (NCA) durchgeführt. Die Serumspiegel von MM-121 wurden in einem zentralen Labor unter Verwendung eines enzymgebundenen Immunadsorptionstests (ELISA) gemessen. Die Daten werden pro Dosisniveau von MM-121 (20/12 mg/kg wöchentlich, 40/20 mg/kg wöchentlich, 40 mg/kg Q2W oder 40/20 mg/kg QW x 7 plus eine Ruhewoche) präsentiert.

Daten zur Immunogenität sind nicht verfügbar.
Entnahmen für alle Patienten in Zyklus 1, Woche 1 (Vorbehandlung/Vorinfusion, am Ende der Infusion und 2,5, 4, 6 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion von MM-121) und Vorbehandlung in Zyklus 1, Woche 3 und Zyklus 2, Woche 1
Immunogenität
Zeitfenster: Proben wurden für alle Patienten vor der Verabreichung in allen Zyklen für die Dauer der Behandlung entnommen, von denen der längste 163 Wochen betrug, und in jedem Fall einer Infusionsreaktion wurde eine Entnahme nach der Infusion durchgeführt
Proben wurden gesammelt, um das Vorhandensein einer immunologischen Reaktion auf MM-121 (d. h. menschliche Anti-Human-Antikörper).
Proben wurden für alle Patienten vor der Verabreichung in allen Zyklen für die Dauer der Behandlung entnommen, von denen der längste 163 Wochen betrug, und in jedem Fall einer Infusionsreaktion wurde eine Entnahme nach der Infusion durchgeführt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. September 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2016

Zuletzt verifiziert

1. September 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MM-121-04-01-04

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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