Tutkimus MM-121:stä yhdistelmänä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt gynekologinen ja rintasyöpä
Vaihe 1, farmakologinen ja farmakodynaaminen tutkimus MM-121:stä yhdessä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt gynekologinen ja rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fresno, California, Yhdysvallat, 93720
- Cancer Care Associates of Fresno
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edenneen/metastaattisen tai uusiutuvan epiteelisyövän, munanjohtimen syövän, primaarisen vatsakalvon syövän tai kohdun limakalvosyövän sytologinen tai histologinen vahvistus; TAI, sytologinen tai histologinen vahvistus paikallisesti edenneestä/metastaattisesta Her2:ta ei-yli-ilmentävästä rintasyövästä
- Kahdeksantoista vuotta vanha tai vanhempi
- Ehdokkaat kemoterapiaan
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen (tai sinulla on laillinen edustaja, joka pystyy siihen)
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- ECOG-suorituskykypiste (PS) ≤ 2
- halukas pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen MM-121-annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sädehoito > 25 %:lle luuydintä kantavista alueista
- Todisteet mistä tahansa muusta aktiivisesta pahanlaatuisuudesta
- Aktiivinen infektio tai kuume > 38,5°C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä annostelupäivänä
- Oireinen keskushermostosairaus
- Tunnettu yliherkkyys jollekin MM-121:n aineosalle tai joilla on ollut yliherkkyysreaktioita täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille
- Saatu hoitoa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää kaikilla tutkimusaineilla, jotka eivät ole saaneet viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle tai sairaustilalle
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MM-121 + paklitakseli
Kasvavat MM-121-annokset annettuna IV QW yhdessä paklitakselin kanssa vakioannoksella 80 mg/m2 IV QW
|
kasvavia annoksia MM-121 IV QW
Muut nimet:
Paklitakseli - 80 mg/m2 IV QW
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen nostaminen: MM-121 Plus paklitakseliyhdistelmän nousevien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen annosta rajoittavasta toksisuudesta (DLT) ilmoittamalla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 163 viikkoa
|
MM-121:n kasvavien annosten turvallisuuden varmistaminen yhdessä paklitakselin kanssa suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi.
Annoksen nostaminen suoritettiin käyttämällä standardia 3+3 mallia suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi.
Raportit annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista (DLT:t) arvioitiin MTD:n määrittämiseksi.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 163 viikkoa
|
|
MM-121:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä paklitakselin kanssa: MM-121:n annostaso
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 163 viikkoa
|
Käyttämällä 3+3 annoksen eskalaatiomallia kunkin yhdistelmän suurin siedetty annos määritettiin arvioimalla annosta rajoittavia toksisuuksia kussakin kohortissa. Osa 1 Kohortti 1: MM-121: 20 mg/kg latausannos, jota seuraa 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paklitakseli: 80 mg/m2 IV QW Osa 1 Kohortti 2: MM-121: 40 mg/kg lastaus annos ja sen jälkeen 20 mg/kg QW IV (40/20) + paklitakseli: 80 mg/m2 QW IV osa 2 kohortti 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + paklitakseli: 80 mg/m2 QW IV osa 2 kohortti 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paklitakseli: 80 mg/m2 QW IV Osa 2 Kohortti 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paklitakseli: 80 mg/m2 QW IV Osa 2 Kohortti 4: MM- 121 - 40 mg/kg kyllästysannos, jota seuraa 20 mg/kg viikoittain IV 3 viikon ajan, jonka jälkeen viikon lepo + Paklitakseli: 80 mg/m2 viikoittain IV 3 viikon ajan, jonka jälkeen viikon tauko |
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 163 viikkoa
|
|
MM-121:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä paklitakselin kanssa: Paklitakselin annostaso
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 163 viikkoa
|
Käyttämällä 3+3 annoksen eskalaatiomallia kunkin yhdistelmän suurin siedetty annos määritettiin arvioimalla annosta rajoittavia toksisuuksia kussakin kohortissa. Osa 1 Kohortti 1: MM-121: 20 mg/kg latausannos, jota seuraa 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paklitakseli: 80 mg/m2 IV QW Osa 1 Kohortti 2: MM-121: 40 mg/kg lastaus annos ja sen jälkeen 20 mg/kg QW IV (40/20) + paklitakseli: 80 mg/m2 QW IV osa 2 kohortti 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + paklitakseli: 80 mg/m2 QW IV osa 2 kohortti 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paklitakseli: 80 mg/m2 QW IV Osa 2 Kohortti 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paklitakseli: 80 mg/m2 QW IV Osa 2 Kohortti 4: MM- 121 - 40 mg/kg kyllästysannos, jota seuraa 20 mg/kg viikoittain IV 3 viikon ajan, jonka jälkeen viikon lepo + Paklitakseli: 80 mg/m2 viikoittain IV 3 viikon ajan, jonka jälkeen viikon tauko |
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 163 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MM-121:n ja paklitakselin yhdistelmän tehokkuuden karakterisointi käyttämällä objektiivista vastenopeutta
Aikaikkuna: potilaiden vaste arvioitiin heidän tutkimusaikansa aikana, joista pisin oli 163 viikkoa
|
Objektiivisen vasteen ilmoittaneiden potilaiden lukumäärän määrittämiseksi käyttämällä RECIST v 1.1 -versiota, jossa osittainen vaste (PR) määritellään kasvainkuormituksen >20 %:n laskuksi lähtötasosta ja täydellinen vaste (CR) määritellään täydelliseksi tuumorikuorman katoamiseksi lähtötasosta. .
Objektiivinen vaste esitetään PR- tai CR-potilaiden kokonaismääränä.
|
potilaiden vaste arvioitiin heidän tutkimusaikansa aikana, joista pisin oli 163 viikkoa
|
|
MM-121:n farmakokinetiikan (PK) määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä paklitakselin kanssa
Aikaikkuna: Kaikilta potilailta keräysjaksolla 1, viikolla 1 (esihoito/esiinfuusio, infuusion lopussa ja 2,5, 4, 6 ja 24 tuntia MM-121-infuusion aloittamisen jälkeen) ja esihoito syklissä 1, viikolla 3 ja syklissä 2, viikolla 1
|
Farmakokineettinen (PK) arviointi suoritettiin plasmanäytteille, jotka otettiin viikoittain tutkimuksen ensimmäisen syklin aikana ja sitten jokaisena lisäsyklin päivänä 1 MM-121:n hoitoa edeltävien alimman pitoisuuden arvioimiseksi.
Ei-osastoanalyysi (NCA) suoritettiin standardien PK-parametrien laskemiseksi, mukaan lukien suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
MM-121:n seerumitasot mitattiin keskuslaboratoriossa käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Tiedot esitetään MM-121:n annostasoa kohti (20/12 mg/kg viikoittain, 40/20 mg/kg viikoittain, 40 mg/kg Q2W tai 40/20 mg/kg QW x 7 plus lepoviikko).
|
Kaikilta potilailta keräysjaksolla 1, viikolla 1 (esihoito/esiinfuusio, infuusion lopussa ja 2,5, 4, 6 ja 24 tuntia MM-121-infuusion aloittamisen jälkeen) ja esihoito syklissä 1, viikolla 3 ja syklissä 2, viikolla 1
|
|
Farmakokineettiset parametrit (AUClast)
Aikaikkuna: Kaikilta potilailta keräysjaksolla 1, viikolla 1 (esihoito/esiinfuusio, infuusion lopussa ja 2,5, 4, 6 ja 24 tuntia MM-121-infuusion aloittamisen jälkeen) ja esihoito syklissä 1, viikolla 3 ja syklissä 2, viikolla 1
|
Farmakokineettinen (PK) arviointi suoritettiin plasmanäytteille, jotka otettiin viikoittain tutkimuksen ensimmäisen syklin aikana ja sitten jokaisena lisäsyklin päivänä 1 MM-121:n hoitoa edeltävien alimman pitoisuuden arvioimiseksi. Ei-osastoanalyysi (NCA) suoritettiin standardien PK-parametrien laskemiseksi, mukaan lukien suurin havaittu pitoisuus (Cmax). MM-121:n seerumitasot mitattiin keskuslaboratoriossa käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA). Tiedot esitetään MM-121:n annostasoa kohti (20/12 mg/kg viikoittain, 40/20 mg/kg viikoittain, 40 mg/kg Q2W tai 40/20 mg/kg QW x 7 plus lepoviikko). Immunogeenisuustietoja ei ole saatavilla. |
Kaikilta potilailta keräysjaksolla 1, viikolla 1 (esihoito/esiinfuusio, infuusion lopussa ja 2,5, 4, 6 ja 24 tuntia MM-121-infuusion aloittamisen jälkeen) ja esihoito syklissä 1, viikolla 3 ja syklissä 2, viikolla 1
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin kaikilta potilailta ennen annostusta kaikilla hoitojaksoilla hoidon keston ajan, joista pisin oli 163 viikkoa, ja keräys tehtiin infuusion jälkeen kaikista infuusioreaktioista
|
Näytteitä kerättiin immunologisen reaktion olemassaolon määrittämiseksi MM-121:lle (ts.
ihmisen anti-ihmisvasta-aineet).
|
Näytteet kerättiin kaikilta potilailta ennen annostusta kaikilla hoitojaksoilla hoidon keston ajan, joista pisin oli 163 viikkoa, ja keräys tehtiin infuusion jälkeen kaikista infuusioreaktioista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Munajohtimien sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Munajohtimien kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- MM-121-04-01-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .