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Uno studio su MM-121 in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori ginecologici e al seno avanzati

6 settembre 2016 aggiornato da: Merrimack Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1, farmacologico e farmacodinamico su MM-121 in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori ginecologici e al seno avanzati

Questo studio era uno studio di fase 1 e farmacologico in aperto di aumento della dose di MM-121 in combinazione con paclitaxel utilizzando un disegno "3+3".

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Coorti successive di tre o più pazienti sono state trattate a dosi crescenti fino a quando non è stata identificata una dose massima tollerata/dose di fase 1 raccomandata. Una volta identificata la dose massima tollerata, è stata arruolata una coorte di espansione a quella dose per caratterizzare ulteriormente la sicurezza ed esplorare gli endpoint farmacodinamici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93720
        • Cancer Care Associates of Fresno
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma citologica o istologica di carcinoma ovarico epiteliale localmente avanzato/metastatico o ricorrente, carcinoma delle tube di Falloppio, carcinoma peritoneale primario o carcinoma dell'endometrio; OPPURE, conferma citologica o istologica di carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico non iperesprimente Her2
  • Diciotto anni o più
  • Candidati alla chemioterapia
  • In grado di comprendere e firmare un consenso informato (o disporre di un rappresentante legale che sia in grado di farlo)
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Punteggio di prestazione ECOG (PS) di ≤ 2
  • Disponibilità ad astenersi da rapporti sessuali o ad utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di MM-121

Criteri di esclusione:

  • Precedente radioterapia a> 25% delle aree portanti del midollo osseo
  • Evidenza di qualsiasi altro tumore maligno attivo
  • Infezione attiva o febbre > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno programmato di somministrazione
  • Malattia sintomatica del SNC
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di MM-121 o che hanno avuto reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali completamente umani
  • Trattamento ricevuto, entro 30 giorni prima del primo giorno programmato di somministrazione, con qualsiasi agente sperimentale che non abbia ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione o stato di malattia
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MM-121 + Paclitaxel
Dosi crescenti di MM-121 somministrato EV ogni settimana in combinazione con paclitaxel alla dose standard di 80 mg/m2 EV ogni settimana
Droga: MM-121
dosi crescenti di MM-121 IV ogni settimana
Altri nomi:
  • Seribantumab, SAR256212
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel - 80 mg/m2 EV ogni settimana
Altri nomi:
  • Tassolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della dose: valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'aumento delle dosi della combinazione MM-121 Plus Paclitaxel tramite la segnalazione di tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, le 163 settimane più lunghe
Stabilire la sicurezza delle dosi crescenti di MM-121 in combinazione con paclitaxel al fine di determinare la dose raccomandata di fase 2. Aumento della dose condotto utilizzando il modello standard 3+3 per determinare la dose massima tollerata. Le segnalazioni di tossicità limitanti la dose (DLT) sono state valutate per determinare l'MTD.
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, le 163 settimane più lunghe
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di MM-121 in combinazione con paclitaxel: livello di dose di MM-121
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, le 163 settimane più lunghe

Utilizzando un modello di escalation della dose 3+3, la dose massima tollerata di ciascuna combinazione è stata determinata valutando le tossicità dose-limitanti in ciascuna coorte.

Parte 1 Coorte 1: MM-121: 20 mg/kg dose di carico seguita da 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Parte 1 Coorte 2: MM-121: 40 mg/kg carico dose seguita da 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 4: MM- 121 - Dose di carico di 40 mg/kg seguita da 20 mg/kg EV settimanali per 3 settimane, seguiti da una settimana di riposo + Paclitaxel: 80 mg/m2 EV settimanali per 3 settimane, seguiti da una settimana di riposo
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, le 163 settimane più lunghe
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di MM-121 in combinazione con paclitaxel: livello di dose di paclitaxel
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, le 163 settimane più lunghe

Utilizzando un modello di escalation della dose 3+3, la dose massima tollerata di ciascuna combinazione è stata determinata valutando le tossicità dose-limitanti in ciascuna coorte.

Parte 1 Coorte 1: MM-121: 20 mg/kg dose di carico seguita da 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80 mg/m2 IV QW Parte 1 Coorte 2: MM-121: 40 mg/kg carico dose seguita da 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 2 : MM-121 20/12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 3: MM-121 40 mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Parte 2 Coorte 4: MM- 121 - Dose di carico di 40 mg/kg seguita da 20 mg/kg EV settimanali per 3 settimane, seguiti da una settimana di riposo + Paclitaxel: 80 mg/m2 EV settimanali per 3 settimane, seguiti da una settimana di riposo
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, le 163 settimane più lunghe

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per caratterizzare l'efficacia della combinazione di MM-121 e paclitaxel utilizzando il tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: i pazienti sono stati valutati per la risposta durante il periodo di studio, il più lungo dei quali è stato di 163 settimane
Per determinare il numero di pazienti che hanno riportato una risposta obiettiva utilizzando RECIST v 1.1 dove una risposta parziale (PR) è definita come una riduzione >20% della massa tumorale rispetto al basale e una risposta completa (CR) è definita come completa scomparsa della massa tumorale rispetto al basale . La risposta obiettiva è presentata come numero totale di pazienti con PR o CR.
i pazienti sono stati valutati per la risposta durante il periodo di studio, il più lungo dei quali è stato di 163 settimane
Per determinare la farmacocinetica (PK) di MM-121 quando somministrato in combinazione con paclitaxel
Lasso di tempo: Prelievi effettuati per tutti i pazienti al Ciclo 1, Settimana 1 (pre-trattamento/pre-infusione, al termine dell'infusione e 2,5, 4, 6 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di MM-121) e pre-trattamento al Ciclo 1, Settimana 3 e al Ciclo 2, Settimana 1
La valutazione farmacocinetica (PK) è stata eseguita su campioni di plasma ottenuti settimanalmente per il primo ciclo dello studio e poi il giorno 1 di ciascun ciclo aggiuntivo per valutare le concentrazioni minime pre-trattamento di MM-121. L'analisi non compartimentale (NCA) è stata eseguita per calcolare i parametri farmacocinetici standard, inclusa la concentrazione massima osservata (Cmax). I livelli sierici di MM-121 sono stati misurati in un laboratorio centrale utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I dati sono presentati per livello di dose di MM-121 (20/12 mg/kg a settimana, 40/20 mg/kg a settimana, 40 mg/kg Q2W o 40/20 mg/kg QW x 7 più una settimana di riposo).
Prelievi effettuati per tutti i pazienti al Ciclo 1, Settimana 1 (pre-trattamento/pre-infusione, al termine dell'infusione e 2,5, 4, 6 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di MM-121) e pre-trattamento al Ciclo 1, Settimana 3 e al Ciclo 2, Settimana 1
Parametri farmacocinetici (AUClast)
Lasso di tempo: Prelievi effettuati per tutti i pazienti al Ciclo 1, Settimana 1 (pre-trattamento/pre-infusione, al termine dell'infusione e 2,5, 4, 6 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di MM-121) e pre-trattamento al Ciclo 1, Settimana 3 e al Ciclo 2, Settimana 1

La valutazione farmacocinetica (PK) è stata eseguita su campioni di plasma ottenuti settimanalmente per il primo ciclo dello studio e poi il giorno 1 di ciascun ciclo aggiuntivo per valutare le concentrazioni minime pre-trattamento di MM-121. L'analisi non compartimentale (NCA) è stata eseguita per calcolare i parametri farmacocinetici standard, inclusa la concentrazione massima osservata (Cmax). I livelli sierici di MM-121 sono stati misurati in un laboratorio centrale utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I dati sono presentati per livello di dose di MM-121 (20/12 mg/kg a settimana, 40/20 mg/kg a settimana, 40 mg/kg Q2W o 40/20 mg/kg QW x 7 più una settimana di riposo).

Non sono disponibili dati sull'immunogenicità.
Prelievi effettuati per tutti i pazienti al Ciclo 1, Settimana 1 (pre-trattamento/pre-infusione, al termine dell'infusione e 2,5, 4, 6 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di MM-121) e pre-trattamento al Ciclo 1, Settimana 3 e al Ciclo 2, Settimana 1
Immunogenicità
Lasso di tempo: Sono stati raccolti campioni per tutti i pazienti prima della somministrazione in tutti i cicli per la durata del trattamento, il più lungo dei quali è stato di 163 settimane, ed è stata effettuata una raccolta post-infusione in ogni caso di reazione all'infusione
I campioni sono stati raccolti per determinare la presenza di una reazione immunologica a MM-121 (es. anticorpi umani anti-umani).
Sono stati raccolti campioni per tutti i pazienti prima della somministrazione in tutti i cicli per la durata del trattamento, il più lungo dei quali è stato di 163 settimane, ed è stata effettuata una raccolta post-infusione in ogni caso di reazione all'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Collaboratori

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2010

Primo Inserito (Stima)

27 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2016

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MM-121-04-01-04

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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