En undersøgelse af MM-121 i kombination med paclitaxel hos patienter med avanceret gynækologisk og brystkræft
En fase 1, farmakologisk og farmakodynamisk undersøgelse af MM-121 i kombination med paclitaxel hos patienter med avanceret gynækologisk og brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fresno, California, Forenede Stater, 93720
- Cancer Care Associates of Fresno
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Cytologisk eller histologisk bekræftelse af lokalt fremskreden/metastatisk eller tilbagevendende epitelial ovariecancer, æggeledercancer, primær peritoneal cancer eller endometriecancer; ELLER, cytologisk eller histologisk bekræftelse af lokalt fremskreden/metastatisk Her2 ikke-overudtrykkende brystkræft
- Atten år eller derover
- Kandidater til kemoterapi
- Kunne forstå og underskrive et informeret samtykke (eller have en juridisk repræsentant, der er i stand til at gøre det)
- Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
- ECOG Performance Score (PS) på ≤ 2
- Villig til at afholde sig fra samleje eller bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af MM-121
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående strålebehandling til >25 % af knoglemarvsbærende områder
- Bevis for enhver anden aktiv malignitet
- Aktiv infektion eller feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag
- Symptomatisk CNS-sygdom
- Kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne i MM-121, eller som har haft overfølsomhedsreaktioner over for fuldt humane monoklonale antistoffer
- Modtaget behandling inden for 30 dage før den første planlagte dag for dosering med eventuelle forsøgsmidler, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation eller sygdomstilstand
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MM-121 + Paclitaxel
Eskalerende doser af MM-121 givet IV QW i kombination med paclitaxel ved standarddosis på 80 mg/m2 IV QW
|
stigende doser af MM-121 IV QW
Andre navne:
Paclitaxel - 80 mg/m2 IV QW
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosiseskalering: For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af eskalerende doser af MM-121 Plus Paclitaxel-kombinationen via rapportering af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 163 uger
|
At fastslå sikkerheden ved eskalerende doser af MM-121 i kombination med paclitaxel for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis.
Dosiseskalering udført ved hjælp af standard 3+3-model for at bestemme maksimal tolereret dosis.
Rapporter om dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) blev vurderet for at bestemme MTD'en.
|
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 163 uger
|
|
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med paclitaxel: MM-121 dosisniveau
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 163 uger
|
Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver kombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Del 1 Kohorte 1: MM-121: 20 mg/kg ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80mg/m2 IV QW Del 1 Kohorte 2: MM-121: 40 mg/kg loading dosis efterfulgt af 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80mg/m2 QW IV Del 2 Kohorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80mg/m2 QW IV Del 2 Kohorte 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Del 2 Kohorte 3: MM-121 40mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Del 2 Kohorte 4: MM- 121 - 40 mg/kg startdosis efterfulgt af 20 mg/kg ugentlig IV i 3 uger, efterfulgt af en uges hvile + Paclitaxel: 80 mg/m2 ugentlig IV i 3 uger, efterfulgt af en uges hvile |
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 163 uger
|
|
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med paclitaxel: Paclitaxel dosisniveau
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 163 uger
|
Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver kombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Del 1 Kohorte 1: MM-121: 20 mg/kg ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg QW IV )20/12) + Paclitaxel: 80mg/m2 IV QW Del 1 Kohorte 2: MM-121: 40 mg/kg loading dosis efterfulgt af 20 mg/kg QW IV (40/20) + Paclitaxel: 80mg/m2 QW IV Del 2 Kohorte 1: MM-121: 40/20 mg/kg IV + Paclitaxel: 80mg/m2 QW IV Del 2 Kohorte 2 : MM-121 20 /12 mg/kg IV QW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Del 2 Kohorte 3: MM-121 40mg/kg IV QOW + Paclitaxel: 80 mg/m2 QW IV Del 2 Kohorte 4: MM- 121 - 40 mg/kg startdosis efterfulgt af 20 mg/kg ugentlig IV i 3 uger, efterfulgt af en uges hvile + Paclitaxel: 80 mg/m2 ugentlig IV i 3 uger, efterfulgt af en uges hvile |
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 163 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At karakterisere effektiviteten af kombinationen af MM-121 og paclitaxel ved hjælp af objektiv responsrate
Tidsramme: patienter blev vurderet for respons i løbet af deres studietid, hvoraf den længste var 163 uger
|
For at bestemme antallet af patienter, der rapporterer en objektiv respons ved hjælp af RECIST v 1.1, hvor en partiel respons (PR) er defineret som >20 % reduktion i tumorbyrde fra baseline, og en komplet respons (CR) defineres som fuldstændig forsvinden fra tumorbyrde fra baseline .
Objektiv respons præsenteres som det samlede antal # patienter med PR eller CR.
|
patienter blev vurderet for respons i løbet af deres studietid, hvoraf den længste var 163 uger
|
|
For at bestemme farmakokinetikken (PK) af MM-121, når det administreres i kombination med paclitaxel
Tidsramme: Samlinger taget på for alle patienter i cyklus 1, uge 1 (før-behandling/præ-infusion, ved afslutningen af infusionen og 2,5, 4, 6 og 24 timer efter påbegyndelse af infusionen af MM-121) og forbehandling på cyklus 1, uge 3 og cyklus 2, uge 1
|
Farmakokinetisk (PK) evaluering blev udført på plasmaprøver opnået ugentligt for den første cyklus af undersøgelsen og derefter på dag 1 i hver yderligere cyklus for at vurdere præ-behandlingens laveste koncentrationer af MM-121.
Ikke-kompartmentanalyse (NCA) blev udført for at beregne standard PK-parametre, inklusive den maksimale observerede koncentration (Cmax).
Serumniveauer af MM-121 blev målt på et centralt laboratorium under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Data præsenteres pr. dosisniveau på MM-121 (20/12 mg/kg ugentligt, 40/20 mg/kg ugentligt, 40 mg/kg Q2W eller 40/20 mg/kg QW x 7 plus en hvileuge).
|
Samlinger taget på for alle patienter i cyklus 1, uge 1 (før-behandling/præ-infusion, ved afslutningen af infusionen og 2,5, 4, 6 og 24 timer efter påbegyndelse af infusionen af MM-121) og forbehandling på cyklus 1, uge 3 og cyklus 2, uge 1
|
|
Farmakokinetiske parametre (AUClast)
Tidsramme: Samlinger taget på for alle patienter i cyklus 1, uge 1 (før-behandling/præ-infusion, ved afslutningen af infusionen og 2,5, 4, 6 og 24 timer efter påbegyndelse af infusionen af MM-121) og forbehandling på cyklus 1, uge 3 og cyklus 2, uge 1
|
Farmakokinetisk (PK) evaluering blev udført på plasmaprøver opnået ugentligt for den første cyklus af undersøgelsen og derefter på dag 1 i hver yderligere cyklus for at vurdere præ-behandlingens laveste koncentrationer af MM-121. Ikke-kompartmentanalyse (NCA) blev udført for at beregne standard PK-parametre, inklusive den maksimale observerede koncentration (Cmax). Serumniveauer af MM-121 blev målt på et centralt laboratorium under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Data præsenteres pr. dosisniveau på MM-121 (20/12 mg/kg ugentligt, 40/20 mg/kg ugentligt, 40 mg/kg Q2W eller 40/20 mg/kg QW x 7 plus en hvileuge). Immunogenicitetsdata er ikke tilgængelige. |
Samlinger taget på for alle patienter i cyklus 1, uge 1 (før-behandling/præ-infusion, ved afslutningen af infusionen og 2,5, 4, 6 og 24 timer efter påbegyndelse af infusionen af MM-121) og forbehandling på cyklus 1, uge 3 og cyklus 2, uge 1
|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: Prøver blev indsamlet for alle patienter før-dosis på alle cyklusser i behandlingens varighed, hvoraf den længste var 163 uger, og en samling blev foretaget efter infusion i alle tilfælde af infusionsreaktion
|
Prøver blev indsamlet for at bestemme tilstedeværelsen af en immunologisk reaktion på MM-121 (dvs.
humane anti-humane antistoffer).
|
Prøver blev indsamlet for alle patienter før-dosis på alle cyklusser i behandlingens varighed, hvoraf den længste var 163 uger, og en samling blev foretaget efter infusion i alle tilfælde af infusionsreaktion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmodersygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Brystsygdomme
- Æggeledersygdomme
- Brystneoplasmer
- Ovariale neoplasmer
- Æggelederneoplasmer
- Endometriale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- MM-121-04-01-04
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .