Исследование MM-121 в комбинации с паклитакселом у пациентов с прогрессирующим гинекологическим раком и раком молочной железы
Фаза 1, фармакологическое и фармакодинамическое исследование MM-121 в комбинации с паклитакселом у пациентов с прогрессирующим гинекологическим раком и раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
- Cancer Care Associates of Fresno
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Цитологическое или гистологическое подтверждение местнораспространенного/метастатического или рецидивирующего эпителиального рака яичников, рака маточной трубы, первичного рака брюшины или рака эндометрия; ИЛИ, цитологическое или гистологическое подтверждение местно-распространенного/метастатического рака молочной железы без гиперэкспрессии Her2
- Восемнадцать лет или старше
- Кандидаты на химиотерапию
- Способность понимать и подписывать информированное согласие (или иметь законного представителя, способного это сделать)
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
- Оценка производительности ECOG (PS) ≤ 2
- Готовы воздерживаться от половых контактов или использовать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы MM-121.
Критерий исключения:
- Предшествующая лучевая терапия > 25% площадей, несущих костный мозг
- Доказательства любого другого активного злокачественного новообразования
- Активная инфекция или лихорадка > 38,5 °C во время скрининговых посещений или в первый запланированный день введения дозы
- Симптоматическое заболевание ЦНС
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов MM-121 или у которых были реакции гиперчувствительности к полностью человеческим моноклональным антителам.
- Получал лечение в течение 30 дней до первого запланированного дня дозирования любыми исследуемыми агентами, которые не получили одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний или болезненных состояний.
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ММ-121 + Паклитаксел
Возрастающие дозы MM-121, вводимые внутривенно QW в комбинации с паклитакселом в стандартной дозе 80 мг/м2 IV QW
|
возрастающие дозы MM-121 IV QW
Другие имена:
Паклитаксел - 80 мг/м2 в/в QW
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышение дозы: оценка безопасности и переносимости повышенных доз комбинации MM-121 плюс паклитаксел посредством сообщения о дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения приема, самые длинные 163 недели.
|
Установить безопасность возрастающих доз MM-121 в сочетании с паклитакселом, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2.
Повышение дозы проводилось с использованием стандартной модели 3+3 для определения максимально переносимой дозы.
Сообщения о дозолимитирующей токсичности (DLT) были оценены для определения MTD.
|
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения приема, самые длинные 163 недели.
|
|
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) MM-121 в комбинации с паклитакселом: Уровень дозы MM-121
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения приема, самые длинные 163 недели.
|
Используя модель повышения дозы 3+3, максимально переносимую дозу каждой комбинации определяли путем оценки ограничивающей дозу токсичности в каждой когорте. Часть 1. Группа 1: MM-121: нагрузочная доза 20 мг/кг с последующим введением 12 мг/кг QW в/в )20/12) + паклитаксел: 80 мг/м2 внутривенно QW. Часть 1. Группа 2: MM-121: нагрузочная доза 40 мг/кг. доза с последующим введением 20 мг/кг QW IV (40/20) + Паклитаксел: 80 мг/м2 QW IV Часть 2 Когорта 1: MM-121: 40/20 мг/кг IV + Паклитаксел: 80 мг/м2 QW IV Часть 2 Когорта 2 : MM-121 20/12 мг/кг в/в QW + Паклитаксел: 80 мг/м2 QW IV Часть 2 Когорта 3: MM-121 40 мг/кг IV QOW + Паклитаксел: 80 мг/м2 QW IV Часть 2 Когорта 4: MM- 121 - Нагрузочная доза 40 мг/кг с последующим введением 20 мг/кг еженедельно в/в в течение 3 недель с последующей неделей отдыха + паклитаксел: 80 мг/м2 еженедельно в/в в течение 3 недель с последующей неделей отдыха |
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения приема, самые длинные 163 недели.
|
|
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) MM-121 в комбинации с паклитакселом: Уровень дозы паклитаксела
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения приема, самые длинные 163 недели.
|
Используя модель повышения дозы 3+3, максимально переносимую дозу каждой комбинации определяли путем оценки ограничивающей дозу токсичности в каждой когорте. Часть 1. Группа 1: MM-121: нагрузочная доза 20 мг/кг с последующим введением 12 мг/кг QW в/в )20/12) + паклитаксел: 80 мг/м2 внутривенно QW. Часть 1. Группа 2: MM-121: нагрузочная доза 40 мг/кг. доза с последующим введением 20 мг/кг QW IV (40/20) + Паклитаксел: 80 мг/м2 QW IV Часть 2 Когорта 1: MM-121: 40/20 мг/кг IV + Паклитаксел: 80 мг/м2 QW IV Часть 2 Когорта 2 : MM-121 20/12 мг/кг в/в QW + Паклитаксел: 80 мг/м2 QW IV Часть 2 Когорта 3: MM-121 40 мг/кг IV QOW + Паклитаксел: 80 мг/м2 QW IV Часть 2 Когорта 4: MM- 121 - Нагрузочная доза 40 мг/кг с последующим введением 20 мг/кг еженедельно в/в в течение 3 недель с последующей неделей отдыха + паклитаксел: 80 мг/м2 еженедельно в/в в течение 3 недель с последующей неделей отдыха |
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения приема, самые длинные 163 недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать эффективность комбинации MM-121 и паклитаксела с использованием объективной частоты ответов.
Временное ограничение: пациентов оценивали на предмет ответа во время их участия в исследовании, самое продолжительное из которых составило 163 недели.
|
Чтобы определить количество пациентов, сообщивших об объективном ответе, используя RECIST v 1.1, где частичный ответ (PR) определяется как > 20% снижение опухолевой массы по сравнению с исходным уровнем, а полный ответ (CR) определяется как полное исчезновение опухолевой массы по сравнению с исходным уровнем. .
Объективный ответ представлен как общее # пациентов с PR или CR.
|
пациентов оценивали на предмет ответа во время их участия в исследовании, самое продолжительное из которых составило 163 недели.
|
|
Для определения фармакокинетики (ФК) MM-121 при введении в комбинации с паклитакселом
Временное ограничение: Сборы, взятые у всех пациентов в цикле 1, на неделе 1 (до лечения/преинфузии, в конце инфузии и через 2,5, 4, 6 и 24 часа после начала инфузии MM-121) и до лечения в цикле 1, неделя 3 и цикле 2, неделя 1
|
Оценку фармакокинетики (ФК) проводили на образцах плазмы, получаемых еженедельно в течение первого цикла исследования, а затем в 1-й день каждого дополнительного цикла для оценки минимальных концентраций MM-121 до лечения.
Для расчета стандартных фармакокинетических параметров, включая максимальную наблюдаемую концентрацию (Cmax), был проведен некомпартментный анализ (NCA).
Уровни MM-121 в сыворотке измеряли в центральной лаборатории с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Данные представлены для уровня дозы MM-121 (20/12 мг/кг еженедельно, 40/20 мг/кг еженедельно, 40 мг/кг Q2W или 40/20 мг/кг QW x 7 плюс неделя отдыха).
|
Сборы, взятые у всех пациентов в цикле 1, на неделе 1 (до лечения/преинфузии, в конце инфузии и через 2,5, 4, 6 и 24 часа после начала инфузии MM-121) и до лечения в цикле 1, неделя 3 и цикле 2, неделя 1
|
|
Фармакокинетические параметры (AUClast)
Временное ограничение: Сборы, взятые у всех пациентов в цикле 1, на неделе 1 (до лечения/преинфузии, в конце инфузии и через 2,5, 4, 6 и 24 часа после начала инфузии MM-121) и до лечения в цикле 1, неделя 3 и цикле 2, неделя 1
|
Оценку фармакокинетики (ФК) проводили на образцах плазмы, получаемых еженедельно в течение первого цикла исследования, а затем в 1-й день каждого дополнительного цикла для оценки минимальных концентраций MM-121 до лечения. Для расчета стандартных фармакокинетических параметров, включая максимальную наблюдаемую концентрацию (Cmax), был проведен некомпартментный анализ (NCA). Уровни MM-121 в сыворотке измеряли в центральной лаборатории с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Данные представлены для уровня дозы MM-121 (20/12 мг/кг еженедельно, 40/20 мг/кг еженедельно, 40 мг/кг Q2W или 40/20 мг/кг QW x 7 плюс неделя отдыха). Данные об иммуногенности отсутствуют. |
Сборы, взятые у всех пациентов в цикле 1, на неделе 1 (до лечения/преинфузии, в конце инфузии и через 2,5, 4, 6 и 24 часа после начала инфузии MM-121) и до лечения в цикле 1, неделя 3 и цикле 2, неделя 1
|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: Образцы собирали у всех пациентов перед введением дозы на всех циклах в течение продолжительности лечения, самый продолжительный из которых составлял 163 недели, а сбор производили после инфузии в любом случае инфузионной реакции.
|
Образцы собирали для определения наличия иммунологической реакции на MM-121 (т.е.
античеловеческие антитела).
|
Образцы собирали у всех пациентов перед введением дозы на всех циклах в течение продолжительности лечения, самый продолжительный из которых составлял 163 недели, а сбор производили после инфузии в любом случае инфузионной реакции.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Akos Czibere, MD, PhD, Merrimack Pharmaceuticals, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования матки
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания матки
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания груди
- Заболевания фаллопиевых труб
- Новообразования молочной железы
- Новообразования яичников
- Новообразования фаллопиевых труб
- Новообразования эндометрия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- MM-121-04-01-04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .