Vliv heparinu v léčbě selhání IVF-ET

Úvod Selhání embryonálního transferu je definováno jako ≥3 selhání IVF-embryo transferu bez těhotenství. Navzdory přenosu 3 kvalitních embryí dosáhne pouze 20-30 % žen podstupujících IVF pokračující těhotenství. Faktorů, které ovlivňují selhání IVF, je více.

Autoprotilátky mohou být jednou z možných příčin selhání IVF, zejména u nevysvětlitelné a mechanické neplodnosti.

V některých studiích je antifosfolipidová protilátka považována za příčinný faktor implantace a selhání embrya. Někteří výzkumníci však prokázali, že kombinovaná léčba heparinem/aspirinem u žen s pozitivní antifosfolipidovou protilátkou není účinná při zlepšování výsledku IVF. V prospektivních studiích nebyla potvrzena souvislost mezi abnormalitami antifosfolipidových protilátek a selháním IVF.

V poslední době existuje souvislost mezi trombofilií a IVF a selháním implantace.

Účinek nefrakcionovaného heparinu v cyklech asistované reprodukce (ART) je prevencí trombózy v místě implantace. I když jeho účinek není omezen na antikoagulaci a může také modulovat apozici, adhezi a penetraci embrya. Dalšími výhodami je snížení trombofilního rizika u cyklů COH (kontrolovaná ovariální hyperstimulace) s podáváním gonadotropinů. Heparin tedy zlepšuje míru otěhotnění u opakovaných selhání IVF-ET Existuje jen málo studií týkajících se účinků heparinu na výsledek cyklů IVF. Účelem této studie je hodnocení účinků nefrakcionovaného heparinu na zlepšení výsledku ART.

Materiály a metody Tato studie byla prospektivní randomizovanou kontrolovanou studií k posouzení, zda podávání nefrakcionovaného heparinu zvýší míru implantace a těhotenství u žen s opakovaným selháním ET-IVF či nikoli. Studie byla provedena v reprodukčním centru přidruženém k lékařské univerzitě. Do této studie bylo zařazeno celkem 86 pacientů, kteří byli kandidáty na IVF/ICSI s anamnézou tří nebo více perviózních selhání IVF-ET. Studie byla schválena etickou komisí Výzkumného a klinického centra pro neplodnost přidruženého k Yazd Medical University of Medical Sciences. Všichni pacienti museli po poskytnutí úplných informací podepsat písemný souhlas.

Protokol léčby Všechny pacientky byly léčeny dlouhým protokolem pro stimulaci vaječníků. Pro snížení suprese hypofýzy byly pacientky léčeny denním podáváním 0,5 mg buserelinu subkutánně od 21. dne předchozího menstruačního cyklu. Když došlo k desenzibilizaci, což dokazují hladiny E2 v plazmě ≤ 50 pg/ml a nepřítomnost ovariálních cyst při transvaginálním ultrazvukovém vyšetření, byla dávka buserelinu snížena na 0,25 mg/den a pokračovalo se až do dne podání hCG. COH byla zahájena rekombinantním FSH nebo HMG 150 IU/den 2. den menstruačního cyklu. Ovariální odpověď byla monitorována sériovým ultrazvukovým vyšetřením a hodnocením sérových hladin E2 a poté byla podle potřeby provedena úprava dávek gonadotropinu. HCG 10 000 IU v moči bylo podáváno, když ≥3 folikuly větší než 18 mm.

Odběr oocytů byl proveden 34-36 hodin po injekci hCG a bylo provedeno IVF nebo ICSI.

jedno až tři embrya nejvyšší kvality byla přenesena 48 hodin po odběru oocytů pod ultrazvukovou kontrolou pomocí katetru pro přenos embryí CCD. Současně byli pacienti (n=86) randomizováni do dvou skupin pomocí počítačem generované randomizace. Skupina A (n=43) zahrnovala pacienty, kteří dostávali nefrakcionovaný heparin 5000 IU dvakrát denně subkutánní injekci. Léčba byla zahájena ode dne přenosu embrya do 14 dnů po ET. Pokud byl β-hCG pozitivní, nefrakcionovaný heparin pokračoval až do 6 týdnů po porodu. Skupina B (n=43) nedostala žádná antitrombotika.

Podpora luteální fáze byla zahájena podáváním progesteronu 100 mg denně intramuskulárně v den odběru oocytů ve dvou skupinách a pokračovala až do dokumentace srdeční aktivity plodu na ultrazvuku.