El efecto de la heparina en el tratamiento del fracaso de la FIV-ET

Introducción La falla en la transferencia de embriones se define como ≥3 fallas en la transferencia de embriones por FIV sin embarazo. A pesar de la transferencia de 3 embriones de buena calidad, solo el 20-30% de las mujeres que se someten a FIV lograrán un embarazo continuo. Hay múltiples factores que influyen en el fracaso de la FIV.

Los autoanticuerpos pueden ser una de las posibles causas del fracaso de la FIV, especialmente en la infertilidad inexplicable y mecánica.

En algunos estudios, los anticuerpos antifosfolípidos se consideran un factor causante de la implantación y el fracaso embrionario. Sin embargo, algunos investigadores demostraron que la terapia combinada con heparina/aspirina en mujeres con anticuerpos antifosfolípidos positivos no es eficaz para mejorar el resultado de la FIV. En estudios prospectivos no se confirmó la asociación entre las anomalías de los anticuerpos antifosfolípidos y el fracaso de la FIV.

Recientemente se ha encontrado relación entre la trombofilia y la FIV y el fallo de implantación.

El efecto de la heparina no fraccionada en los ciclos de tecnología de reproducción asistida (TRA) es la prevención de la trombosis en el sitio de implantación. Aunque su efecto no se restringe a la anticoagulación y también puede modular la aposición, adhesión y penetración del embrión. Otras ventajas son la disminución del riesgo trombofílico en los ciclos de COH (hiperestimulación ovárica controlada) con la administración de gonadotropinas. Por lo tanto, la heparina mejora la tasa de embarazo en los fracasos repetidos de FIV-ET Hay pocos estudios con respecto a los efectos de la heparina en el resultado de los ciclos de FIV. El propósito de este estudio es la evaluación de los efectos de la heparina no fraccionada en la mejora del resultado del TAR.

Materiales y métodos Este estudio fue un ensayo controlado aleatorizado prospectivo para evaluar si la administración de heparina no fraccionada aumentaría las tasas de implantación y embarazo en mujeres con fracasos repetidos de ET-FIV o no. El estudio se realizó en un centro de reproducción afiliado a una universidad médica. Un total de 86 pacientes que eran candidatos para FIV/ICSI con antecedentes de tres o más fracasos previos de FIV-ET se inscribieron en este estudio. El estudio fue aprobado por el comité de ética del Centro Clínico y de Investigación para la Infertilidad afiliado a la Universidad Médica de Ciencias Médicas de Yazd. Todos los pacientes debían firmar un consentimiento por escrito después de proporcionarles la información completa.

Protocolo de tratamiento Todas las pacientes fueron tratadas con un protocolo largo de estimulación ovárica. Para la regulación a la baja de la supresión pituitaria, las pacientes fueron tratadas con la administración diaria de 0,5 mg de buserelina por vía subcutánea desde el día 21 del ciclo menstrual anterior. Cuando se produjo la desensibilización, evidenciada por niveles plasmáticos de E2 ≤ 50 pg/ml y la ausencia de quistes ováricos en el examen de ultrasonido transvaginal, se redujo la buserelina a 0,25 mg/día y se continuó hasta el día de la administración de hCG. La HOC se inició con FSH recombinante o HMG 150 UI/día el día 2 del ciclo menstrual. La respuesta ovárica se controló mediante exámenes de ultrasonido en serie y la evaluación de los niveles séricos de E2, y luego se hizo el ajuste de las dosis de gonadotropina según se requería. Se administró HCG urinario 10000 UI cuando ≥3 folículos de más de 18 mm.

La recuperación de ovocitos se realizó 34-36 horas después de la inyección de hCG y se realizó FIV o ICSI.

Se transfirieron de uno a tres embriones de máxima calidad 48 horas después de la extracción de ovocitos bajo guía ecográfica, con un catéter de transferencia de embriones CCD. Al mismo tiempo, los pacientes (n=86) fueron asignados aleatoriamente a dos grupos utilizando una asignación aleatoria generada por computadora. El grupo A (n=43) incluyó a los pacientes que recibieron una inyección subcutánea de 5000 UI de heparina no fraccionada dos veces al día. El tratamiento se inició desde el día de la transferencia embrionaria hasta 14 días después de la TE. Si la β-hCG era positiva, se continuaba con la heparina no fraccionada hasta 6 semanas después del parto. El grupo B ( n = 43 ) no recibió ningún fármaco antitrombótico.

El soporte de la fase lútea se inició con la administración de progesterona 100 mg diarios por vía intramuscular el día de la extracción de ovocitos en dos grupos y continuó hasta la documentación de la actividad cardíaca fetal en la ecografía.