Effekten av heparin vid behandling av IVF-ET-misslyckande

Inledning Embryoöverföringsfel definieras som ≥3 IVF-embryoöverföringsmisslyckanden utan graviditet. Trots överföring av 3 embryon av god kvalitet, kommer bara 20-30% av kvinnorna som genomgår IVF att uppnå pågående graviditet. Det finns flera faktorer som påverkar IVF-misslyckande.

Autoantikroppar kan vara en av de möjliga orsakerna till IVF-misslyckande, särskilt vid oförklarlig och mekanisk infertilitet.

I vissa studier betraktas antifosfolipidantikroppar som orsakande faktor vid implantation och embryonsvikt. Vissa forskare visade dock att kombinationsbehandling med heparin/aspirin hos kvinnor med positiv antifosfolipidantikropp inte är effektiv för att förbättra IVF-resultatet. I prospektiva studier bekräftades inte sambandet mellan antifosfolipidantikroppsavvikelser och IVF-misslyckande.

Nyligen har samband mellan trombofili och IVF och implantationsfel.

Effekten av ofraktionerat heparin i cykler med assisterad reproduktionsteknologi (ART) är att förhindra trombos på implantationsstället. Även om dess effekt inte är begränsad till antikoagulering och även kan modulera apposition, vidhäftning och penetration av embryot. Andra fördelar är minskad trombofilisk risk i COH-cykler (kontrollerad ovariehyperstimulering) med administrering av gonadotropiner. Så heparin förbättrar graviditetsfrekvensen vid upprepade IVF-ET-misslyckanden. Det finns få studier om heparineffekter på resultatet av IVF-cykler. Syftet med denna studie är utvärdering av ofraktionerade heparineffekter på förbättring av ART-resultat.

Material och metoder Denna studie var en prospektiv randomiserad kontrollerad studie för att bedöma om administrering av ofraktionerat heparin skulle öka implantations- och graviditetsfrekvensen hos kvinnor med upprepade ET-IVF-misslyckanden eller inte. Studien utfördes på ett reproduktionscenter anslutet till ett medicinskt universitet. Totalt 86 patienter som var kandidater för IVF/ICSI med en historia av tre eller fler genomgående IVF-ET-misslyckanden ingick i denna studie. Studien godkändes av den etiska kommittén för Research and Clinical Center for Infertility ansluten till Yazd Medical University of Medical Sciences. Alla patienter var tvungna att underteckna ett skriftligt samtycke efter att ha lämnat fullständig information till dem.

Behandlingsprotokoll Alla patienter behandlades med långt protokoll för äggstocksstimulering. För nedreglering av hypofyssuppression behandlades patienterna med daglig administrering av 0,5 mg buserelin subkutant från dag 21 i föregående menstruationscykel. När desensibilisering inträffade, vilket framgår av plasma E2-nivåer på ≤ 50 pg/ml och frånvaron av ovariecysta vid transvaginal ultraljudsundersökning, reducerades buserelin till 0,25 mg/dag och fortsatte till dagen för hCG-administrering. COH initierades med rekombinant FSH eller HMG 150 IE/dag på dag 2 av menstruationscykeln. Ovarialt svar övervakades genom seriella ultraljudsundersökningar och utvärdering av serum E2-nivåer, och sedan justerades gonadotropindoserna efter behov. Urin-HCG 10000 IE administrerades när ≥3 folliklar mer än 18 mm.

Oocytåtervinning utfördes 34-36 timmar efter hCG-injektion och IVF eller ICSI utfördes.

ett till tre embryon av högsta kvalitet överfördes 48 timmar efter oocythämtning under ultraljudsledning, med en CCD embryoöverföringskateter. Samtidigt randomiserades patienter (n=86) till två grupper med hjälp av en datorgenererad randomisering. Grupp A (n=43) inkluderade patienter som fick ofraktionerat heparin 5000 IE två gånger dagligen subkutan injektion. Behandlingen påbörjades från dagen för embryoöverföring till 14 dagar efter ET. Om β-hCG var positivt fortsatte det ofraktionerade heparinet till 6 veckor efter förlossningen. Grupp B (n=43) fick inga antitrombotiska läkemedel.

Lutealfasstöd påbörjades med administrering av progesteron 100 mg dagligen intramuskulärt på dagen för oocythämtning i två grupper och fortsatte fram till dokumentation av fostrets hjärtaktivitet på ultraljud.