Die Wirkung von Heparin bei der Behandlung eines IVF-ET-Versagens

Einführung Fehlgeschlagener Embryotransfer ist definiert als ≥3 fehlgeschlagene IVF-Embryotransfers ohne Schwangerschaft. Trotz des Transfers von 3 qualitativ hochwertigen Embryonen erreichen nur 20-30 % der Frauen, die sich einer IVF unterziehen, eine anhaltende Schwangerschaft. Es gibt mehrere Faktoren, die das Scheitern der IVF beeinflussen.

Autoantikörper können eine der möglichen Ursachen für das Scheitern der IVF sein, insbesondere bei ungeklärter und mechanischer Unfruchtbarkeit.

In einigen Studien werden Antiphospholipid-Antikörper als ursächlicher Faktor für Einnistung und Embryoversagen angesehen. Einige Forscher zeigten jedoch, dass eine Kombinationstherapie mit Heparin/Aspirin bei Frauen mit positiven Antiphospholipid-Antikörpern nicht wirksam zur Verbesserung des IVF-Ergebnisses ist. In prospektiven Studien wurde kein Zusammenhang zwischen Anomalien der Antiphospholipid-Antikörper und IVF-Versagen bestätigt.

Kürzlich wurde eine Beziehung zwischen Thrombophilie und IVF und Implantationsversagen festgestellt.

Die Wirkung von unfraktioniertem Heparin in Zyklen der assistierten Reproduktionstechnologie (ART) ist die Verhinderung von Thrombosen an der Implantationsstelle . Obwohl seine Wirkung nicht auf Antikoagulation beschränkt ist und auch Apposition, Adhäsion und Penetration des Embryos modulieren kann. Weitere Vorteile sind die Verringerung des thrombophilen Risikos in COH-Zyklen (kontrollierte ovarielle Hyperstimulation) mit der Verabreichung von Gonadotropinen. Heparin führt also zu einer besseren Schwangerschaftsrate bei wiederholtem Scheitern der IVF-ET. Es gibt nur wenige Studien in Bezug auf die Auswirkungen von Heparin auf das Ergebnis der IVF-Zyklen. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung von unfraktioniertem Heparin auf die Verbesserung des ART-Ergebnisses.

Materialien und Methoden Diese Studie war eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie, um zu beurteilen, ob die Verabreichung von unfraktioniertem Heparin die Implantations- und Schwangerschaftsraten bei Frauen mit wiederholtem ET-IVF-Versagen erhöhen würde oder nicht. Die Studie wurde in einem Reproduktionszentrum durchgeführt, das einer medizinischen Universität angegliedert ist. Insgesamt 86 Patienten, die Kandidaten für IVF/ICSI waren und in der Vorgeschichte drei oder mehr erfolglose IVF-ET-Versagen hatten, nahmen an dieser Studie teil. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Forschungs- und klinischen Zentrums für Unfruchtbarkeit genehmigt, das der Yazd Medical University of Medical Sciences angegliedert ist. Alle Patienten mussten nach vollständiger Aufklärung eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Behandlungsprotokoll Alle Patientinnen wurden mit einem langen Protokoll zur Stimulation der Eierstöcke behandelt. Zur Herunterregulierung der Hypophysenunterdrückung wurden die Patientinnen mit einer täglichen subkutanen Verabreichung von 0,5 mg Buserelin ab dem 21. Tag des vorherigen Menstruationszyklus behandelt. Wenn eine Desensibilisierung auftrat, was durch Plasma-E2-Spiegel von ≤ 50 pg/ml und das Fehlen einer Ovarialzyste bei einer transvaginalen Ultraschalluntersuchung belegt wurde, wurde Buserelin auf 0,25 mg/Tag reduziert und bis zum Tag der hCG-Verabreichung fortgesetzt. Die COH wurde mit rekombinantem FSH oder HMG 150 IE/Tag am Tag 2 des Menstruationszyklus initiiert. Die Reaktion der Eierstöcke wurde durch serielle Ultraschalluntersuchungen und Auswertung der Serum-E2-Spiegel überwacht, und dann wurde die Gonadotropin-Dosis nach Bedarf angepasst. Urin-HCG 10000 IE wurden verabreicht, wenn ≥3 Follikel mehr als 18 mm groß waren.

Die Oozytenentnahme wurde 34–36 Stunden nach der hCG-Injektion durchgeführt, und IVF oder ICSI wurde durchgeführt.

Ein bis drei hochwertige Embryonen wurden 48 Stunden nach der Oozytenentnahme unter Ultraschallkontrolle mit einem CCD-Embryotransferkatheter transferiert. Gleichzeitig wurden die Patienten (n=86) mithilfe einer computergenerierten Randomisierung in zwei Gruppen randomisiert. Gruppe A (n = 43) umfasste die Patienten, die unfraktioniertes Heparin 5000 IE zweimal täglich subkutan injiziert erhielten. Die Behandlung wurde vom Tag des Embryotransfers bis 14 Tage nach ET begonnen. Wenn β-hCG positiv war, wurde das unfraktionierte Heparin bis 6 Wochen nach der Geburt fortgesetzt. Gruppe B (n=43) erhielt keine antithrombotischen Medikamente.

Die Lutealphasenunterstützung wurde mit der Verabreichung von Progesteron 100 mg täglich intramuskulär am Tag der Eizellentnahme in zwei Gruppen begonnen und bis zur Dokumentation der fetalen Herzaktivität im Ultraschall fortgesetzt.