Wpływ heparyny na niepowodzenie leczenia IVF-ET

Wprowadzenie Niepowodzenie transferu zarodków definiuje się jako ≥3 nieudane transfery zarodków IVF bez zajścia w ciążę. Pomimo transferu 3 zarodków dobrej jakości, tylko 20-30% kobiet poddawanych IVF zajdzie w trwającą ciążę. Istnieje wiele czynników, które wpływają na niepowodzenie zapłodnienia in vitro.

Autoprzeciwciała mogą być jedną z możliwych przyczyn niepowodzenia zapłodnienia in vitro, zwłaszcza w niewyjaśnionej i mechanicznej niepłodności.

W niektórych badaniach przeciwciała antyfosfolipidowe są uważane za czynnik sprawczy implantacji i niepowodzenia zarodka. Jednak niektórzy badacze wykazali, że terapia skojarzona heparyną/aspiryną u kobiet z dodatnim wynikiem przeciwciał antyfosfolipidowych nie jest skuteczna w poprawie wyniku IVF. W badaniach prospektywnych nie potwierdzono związku między nieprawidłowościami przeciwciał antyfosfolipidowych a niepowodzeniem IVF.

Ostatnio pojawił się związek między trombofilią a zapłodnieniem in vitro a niepowodzeniem implantacji.

Efektem stosowania heparyny niefrakcjonowanej w cyklach technik wspomaganego rozrodu (ART) jest zapobieganie zakrzepicy w miejscu implantacji. Chociaż jego działanie nie ogranicza się do antykoagulacji i może również modulować przyłożenie, adhezję i penetrację zarodka. Inną zaletą jest zmniejszenie ryzyka trombofilii w cyklach COH (kontrolowana hiperstymulacja jajników) z podaniem gonadotropin. Tak więc heparyna zwiększa odsetek ciąż w powtarzających się niepowodzeniach IVF-ET Istnieje niewiele badań dotyczących wpływu heparyny na wyniki cykli IVF. Celem pracy jest ocena wpływu heparyny niefrakcjonowanej na poprawę wyników ART.

Materiały i metody Badanie to było prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem mającym na celu ocenę, czy podanie heparyny niefrakcjonowanej zwiększyłoby częstość implantacji i ciąż u kobiet z powtarzającymi się niepowodzeniami ET-IVF, czy też nie. Badanie przeprowadzono w ośrodku rozrodczym afiliowanym przy uniwersytecie medycznym. Do tego badania włączono łącznie 86 pacjentów, którzy byli kandydatami do IVF/ICSI z trzema lub więcej niepowodzeniami IVF-ET w wywiadzie. Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Centrum Badawczego i Klinicznego ds. Niepłodności afiliowanego przy Uniwersytecie Medycznym im. Yazd. Wszyscy pacjenci byli zobowiązani do podpisania pisemnej zgody po udzieleniu im pełnych informacji.

Protokół leczenia Wszystkie pacjentki leczono długim protokołem stymulacji jajników. W celu zahamowania czynności przysadki pacjentki podawano podskórnie codziennie w dawce 0,5 mg busereliny od 21. dnia poprzedniego cyklu miesiączkowego. Gdy wystąpiło odczulanie, na co wskazywało stężenie E2 w osoczu ≤ 50 pg/ml i brak torbieli jajnika w przezpochwowym badaniu ultrasonograficznym, dawkę busereliny zmniejszano do 0,25 mg/dobę i kontynuowano do dnia podania hCG. COH rozpoczęto rekombinowanym FSH lub HMG w dawce 150 IU/dobę w 2. dniu cyklu miesiączkowego. Odpowiedź jajników monitorowano za pomocą seryjnych badań ultrasonograficznych i oceny poziomu E2 w surowicy, a następnie w razie potrzeby dostosowywano dawki gonadotropin. HCG w moczu 10 000 IU podano, gdy ≥ 3 pęcherzyki większe niż 18 mm.

Pobranie oocytów przeprowadzono 34-36 godzin po wstrzyknięciu hCG i przeprowadzono IVF lub ICSI.

jeden do trzech zarodków najwyższej jakości przeniesiono 48 godzin po pobraniu komórki jajowej pod kontrolą USG, za pomocą cewnika CCD do transferu zarodków. W tym samym czasie pacjentów (n=86) przydzielono losowo do dwóch grup przy użyciu randomizacji generowanej komputerowo. Grupa A (n=43) obejmowała pacjentów, którzy otrzymywali heparynę niefrakcjonowaną w dawce 5000 j.m. dwa razy dziennie we wstrzyknięciu podskórnym. Leczenie rozpoczęto od dnia transferu zarodków do 14 dnia po ET. Jeśli β- hCG był dodatni , podawanie heparyny niefrakcjonowanej kontynuowano do 6 tygodni po porodzie . Grupa B (n=43) nie otrzymywała żadnych leków przeciwzakrzepowych.

Wspomaganie fazy lutealnej rozpoczęto podaniem domięśniowo progesteronu w dawce 100 mg dziennie w dniu pobrania komórki jajowej w dwóch grupach i kontynuowano do czasu udokumentowania czynności serca płodu w badaniu ultrasonograficznym.