O Efeito da Heparina na Falha do Tratamento FIV-ET

Introdução A falha na transferência de embriões é definida como ≥3 falhas na transferência de embriões FIV sem gravidez. Apesar da transferência de 3 embriões de boa qualidade, apenas 20-30% das mulheres submetidas à fertilização in vitro conseguirão uma gravidez contínua. Existem vários fatores que influenciam a falha na fertilização in vitro.

Os autoanticorpos podem ser uma das possíveis causas de falha na fertilização in vitro, especialmente na infertilidade inexplicável e mecânica.

Em alguns estudos, o anticorpo antifosfolípide é considerado como fator causador da implantação e falha embrionária. No entanto, alguns investigadores mostraram que a terapia combinada com heparina/aspirina em mulheres com anticorpo antifosfolípide positivo não é eficaz na melhora do resultado da fertilização in vitro. Em estudos prospectivos não foi confirmada a associação entre anormalidades de anticorpos antifosfolípides e falha na fertilização in vitro.

Recentemente tem havido relação entre trombofilia e FIV e falha de implantação.

O efeito da heparina não fracionada em ciclos de tecnologia de reprodução assistida (ART) é a prevenção de trombose no local de implantação. Embora seu efeito não se restrinja à anticoagulação, podendo também modular a aposição, adesão e penetração do embrião. Outras vantagens são a diminuição do risco trombofílico nos ciclos de COH (hiperestimulação ovariana controlada) com administração de gonadotrofinas. Portanto, a heparina melhora a taxa de gravidez em falhas repetidas de FIV-ET. Existem poucos estudos sobre os efeitos da heparina no resultado dos ciclos de FIV. O objetivo deste estudo é a avaliação dos efeitos da heparina não fracionada na melhora do resultado da ART.

Materiais e Métodos Este estudo foi um estudo prospectivo randomizado controlado para avaliar se a administração de heparina não fracionada aumentaria as taxas de implantação e gravidez em mulheres com falhas repetidas de ET-FIV ou não. O estudo foi realizado em um centro de reprodução filiado a uma faculdade de medicina. Um total de 86 pacientes candidatos a FIV/ICSI com histórico de três ou mais falhas anteriores de FIV-ET foram incluídos neste estudo. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do Research and Clinical Center for Infertility afiliado à Yazd Medical University of Medical Sciences. Todos os pacientes foram obrigados a assinar um consentimento por escrito após o fornecimento de informações completas a eles.

Protocolo de tratamento Todas as pacientes foram tratadas com protocolo longo de estimulação ovariana. Para a regulação negativa da supressão hipofisária, as pacientes foram tratadas com administração diária de 0,5 mg de buserelina subcutânea a partir do dia 21 do ciclo menstrual anterior. Quando ocorreu dessensibilização, evidenciada por níveis plasmáticos de E2 ≤ 50 pg/ml e ausência de cisto ovariano na ultrassonografia transvaginal, a buserelina foi reduzida para 0,25 mg/dia e mantida até o dia da administração de hCG. A COH foi iniciada com FSH ou HMG recombinante 150 UI/dia no 2º dia do ciclo menstrual. A resposta ovariana foi monitorada por exames ultrassonográficos seriados e avaliação dos níveis séricos de E2, e então o ajuste das doses de gonadotrofina foi feito conforme necessário. HCG urinário 10.000 UI foi administrado quando ≥3 folículos com mais de 18 mm.

A recuperação de oócitos foi realizada 34-36 horas após a injeção de hCG e FIV ou ICSI foi realizada.

um a três embriões de alta qualidade foram transferidos 48 horas após a coleta de oócitos sob orientação de ultrassom, com um cateter de transferência de embriões CCD. Ao mesmo tempo, os pacientes (n=86) foram randomizados para dois grupos usando uma randomização gerada por computador. Grupo A (n=43) incluiu os pacientes que receberam heparina não fracionada 5.000 UI duas vezes ao dia por via subcutânea. O tratamento foi iniciado a partir do dia da transferência do embrião até 14 dias após a TE. Se o β-hCG era positivo, a heparina não fracionada era mantida até 6 semanas após o parto. O grupo B (n=43) não recebeu nenhuma droga antitrombótica.

O suporte da fase lútea foi iniciado com a administração de progesterona 100 mg por dia por via intramuscular no dia da coleta oocitária em dois grupos e continuou até a documentação da atividade cardíaca fetal na ultrassonografia.