Влияние гепарина на неудачу лечения ЭКО-ЭТ

Введение Неудачным переносом эмбрионов считается ≥3 неудачных попыток ЭКО без наступления беременности. Несмотря на перенос 3 эмбрионов хорошего качества, только 20-30% женщин, перенесших ЭКО, добьются сохранения беременности. Есть несколько факторов, влияющих на неудачу ЭКО.

Аутоантитела могут быть одной из возможных причин неудач ЭКО, особенно при необъяснимом и механическом бесплодии.

В некоторых исследованиях антифосфолипидные антитела рассматриваются как причинный фактор имплантации и эмбриональной недостаточности. Однако некоторые исследователи показали, что комбинированная терапия гепарином/аспирином у женщин с положительными антителами к фосфолипидам неэффективна для улучшения результатов ЭКО. В проспективных исследованиях не было подтверждено связи между аномалиями антифосфолипидных антител и неудачей ЭКО.

Недавно была выявлена ​​связь между тромбофилией и ЭКО и неудачей имплантации.

Эффект нефракционированного гепарина в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) заключается в предупреждении тромбоза в месте имплантации. Хотя его действие не ограничивается антикоагуляцией, а также может модулировать аппозицию, адгезию и проникновение эмбриона. Другими преимуществами являются снижение риска тромбофилии в циклах КОГ (контролируемая гиперстимуляция яичников) при введении гонадотропинов. Таким образом, гепарин улучшает частоту наступления беременности при повторных неудачах ЭКО-ЭТ. Существует несколько исследований, посвященных влиянию гепарина на исходы циклов ЭКО. Целью данного исследования является оценка влияния нефракционированного гепарина на улучшение результатов ВРТ.

Материалы и методы Это исследование было проспективным рандомизированным контролируемым испытанием для оценки того, будет ли введение нефракционированного гепарина повышать частоту имплантации и частоту наступления беременности у женщин с повторными неудачами ЭТ-ЭКО или нет. Исследование проводилось в репродукционном центре при медицинском университете. Всего в этом исследовании приняли участие 86 пациентов, которые были кандидатами на ЭКО/ИКСИ с историей трех или более предыдущих неудач ЭКО-ЭТ. Исследование было одобрено этическим комитетом Исследовательского и клинического центра бесплодия Йездского медицинского университета медицинских наук. Все пациенты должны были подписать письменное согласие после предоставления им полной информации.

Протокол лечения Все пациентки лечились по длинному протоколу стимуляции яичников. Для подавления гипофизарной регуляции пациенткам вводили ежедневно 0,5 мг бусерелина подкожно с 21-го дня предыдущего менструального цикла. При возникновении десенсибилизации, о чем свидетельствуют уровни Е2 в плазме крови ≤ 50 пг/мл и отсутствие кисты яичника при трансвагинальном ультразвуковом исследовании, дозу бусерелина снижали до 0,25 мг/сут и продолжали до дня введения ХГЧ. КОГ начинали с рекомбинантного ФСГ или ЧМГ по 150 МЕ/сут на 2-й день менструального цикла. Реакцию яичников контролировали путем серийных ультразвуковых исследований и оценки уровня Е2 в сыворотке, а затем при необходимости проводили коррекцию доз гонадотропина. Мочевой ХГЧ 10000 МЕ вводили при ≥3 фолликулах более 18 мм.

Забор ооцитов проводили через 34-36 часов после инъекции ХГЧ и проводили ЭКО или ИКСИ.

от одного до трех эмбрионов высшего качества переносили через 48 часов после извлечения ооцитов под ультразвуковым контролем с помощью катетера для переноса эмбрионов CCD. В то же время пациенты (n=86) были рандомизированы на две группы с помощью компьютерной рандомизации. В группу А (n=43) вошли пациенты, получавшие нефракционированный гепарин в дозе 5000 МЕ 2 раза в сутки подкожно. Лечение начинали со дня переноса эмбрионов до 14 дней после ЭТ. Если β-ХГЧ был положительным, нефракционированный гепарин продолжали вводить до 6 недель после родов. Группа Б (n=43) антитромботические препараты не получали.

Поддержку лютеиновой фазы начинали с введения прогестерона в дозе 100 мг ежедневно внутримышечно в день забора ооцитов в двух группах и продолжали до подтверждения сердечной деятельности плода на УЗИ.