Het effect van heparine bij de behandeling van IVF-ET-falen

Inleiding Embryotransferfalen wordt gedefinieerd als ≥3 IVF-embryotransferfalen zonder zwangerschap. Ondanks de terugplaatsing van 3 embryo's van goede kwaliteit, bereikt slechts 20-30% van de vrouwen die IVF ondergaan een doorgaande zwangerschap. Er zijn meerdere factoren die IVF-falen beïnvloeden.

Auto-antilichamen kunnen een van de mogelijke oorzaken zijn van IVF-mislukking, vooral bij onverklaarde en mechanische onvruchtbaarheid.

In sommige onderzoeken wordt antifosfolipide-antilichaam beschouwd als een oorzakelijke factor bij implantatie en embryofalen. Sommige onderzoekers toonden echter aan dat combinatietherapie met heparine/aspirine bij vrouwen met positieve antifosfolipide-antilichamen niet effectief is bij het verbeteren van het IVF-resultaat. In prospectieve studies werd geen verband bevestigd tussen antifosfolipide-antilichaamafwijkingen en IVF-falen.

Onlangs is er een verband geweest tussen trombofilie en IVF en mislukte implantatie.

Het effect van ongefractioneerde heparine in cycli van geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) is preventie van trombose op de plaats van implantatie. Hoewel het effect ervan niet beperkt is tot antistolling en ook appositie, adhesie en penetratie van het embryo kan moduleren. Andere voordelen zijn het verminderen van het trombofiele risico in COH-cycli (gecontroleerde ovariële hyperstimulatie) met toediening van gonadotrofines. Dus heparine zorgt voor een beter zwangerschapspercentage bij herhaalde IVF-ET-mislukkingen. Er zijn weinig onderzoeken met betrekking tot heparine-effecten op de uitkomst van IVF-cycli. Het doel van deze studie is evaluatie van ongefractioneerde heparine-effecten op verbetering van ART-uitkomst.

Materialen en methoden Deze studie was een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om te beoordelen of toediening van niet-gefractioneerde heparine de implantatie- en zwangerschapspercentages zou verhogen bij vrouwen met herhaalde ET-IVF-mislukkingen of niet. Het onderzoek is uitgevoerd in een reproductiecentrum verbonden aan een medische universiteit. In totaal namen 86 patiënten die in aanmerking kwamen voor IVF/ICSI met een voorgeschiedenis van drie of meer perverse IVF-ET-mislukkingen deel aan deze studie. De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van Research and Clinical Center for Infertility verbonden aan Yazd Medical University of Medical Sciences. Alle patiënten moesten een schriftelijke toestemming ondertekenen na het verstrekken van volledige informatie aan hen.

Behandelingsprotocol Alle patiënten werden behandeld met een lang protocol voor ovariële stimulatie. Voor onderdrukking van de hypofyse werden de patiënten behandeld met dagelijkse toediening van 0,5 mg busereline subcutaan vanaf dag 21 van de vorige menstruatiecyclus. Wanneer desensibilisatie optrad, zoals bleek uit plasma-E2-spiegels van ≤ 50 pg/ml en de afwezigheid van ovariumcyste bij transvaginaal echografisch onderzoek, werd busereline verlaagd tot 0,25 mg/dag en voortgezet tot de dag van hCG-toediening. De COH werd gestart met recombinant FSH of HMG 150 IE/dag op dag 2 van de menstruatiecyclus. De ovariële respons werd gecontroleerd door middel van seriële echografie-onderzoeken en evaluatie van serum-E2-spiegels, en vervolgens werd de dosering van gonadotropine naar behoefte aangepast. Urinaire HCG 10.000 IE werd toegediend wanneer ≥3 follikels groter dan 18 mm.

Het ophalen van eicellen werd 34-36 uur na hCG-injectie uitgevoerd en IVF of ICSI werd uitgevoerd.

één tot drie embryo's van topkwaliteit werden 48 uur na het ophalen van de eicel onder echogeleide teruggeplaatst met een CCD-embryotransferkatheter. Tegelijkertijd werden patiënten (n=86) gerandomiseerd in twee groepen met behulp van een door de computer gegenereerde randomisatie. Groep A (n=43) omvatte de patiënten die tweemaal daags ongefractioneerde heparine 5000 IE subcutane injectie kregen. De behandeling werd gestart vanaf de dag van de embryotransfer tot 14 dagen na ET. Als β-hCG positief was, werd de ongefractioneerde heparine voortgezet tot 6 weken postpartum. Groep B (n=43) kreeg geen antitrombotica.

Ondersteuning in de luteale fase werd gestart met toediening van 100 mg progesteron per dag intramusculair op de dag van de eicelpunctie in twee groepen en werd voortgezet tot documentatie van foetale hartactiviteit op echografie.