L'effetto dell'eparina nel trattamento del fallimento della fecondazione in vitro

Introduzione Il fallimento del trasferimento embrionale è definito come ≥3 fallimenti del trasferimento embrionale IVF senza gravidanza. Nonostante il trasferimento di 3 embrioni di buona qualità, solo il 20-30% delle donne sottoposte a fecondazione in vitro raggiungerà una gravidanza continua. Ci sono molteplici fattori che influenzano il fallimento della fecondazione in vitro.

Gli autoanticorpi possono essere una delle possibili cause di fallimento della fecondazione in vitro, specialmente nell'infertilità inspiegabile e meccanica.

In alcuni studi, l'anticorpo antifosfolipide è considerato un fattore causale dell'impianto e del fallimento dell'embrione. Tuttavia, alcuni ricercatori hanno dimostrato che la terapia combinata con eparina/aspirina nelle donne con anticorpi antifosfolipidi positivi non è efficace nel migliorare l'esito della fecondazione in vitro. Negli studi prospettici non è stata confermata l'associazione tra anomalie degli anticorpi antifosfolipidi e fallimento della fecondazione in vitro.

Recentemente è stata segnalata la relazione tra trombofilia e fecondazione in vitro e fallimento dell'impianto.

L'effetto dell'eparina non frazionata nei cicli di tecnologia di riproduzione assistita (ART) è la prevenzione della trombosi nel sito di impianto. Anche se il suo effetto non è limitato all'anticoagulazione e può anche modulare l'apposizione, l'adesione e la penetrazione dell'embrione. Altri vantaggi sono la diminuzione del rischio trombofilico nei cicli di COH (iperstimolazione ovarica controllata) con la somministrazione di gonadotropine. Quindi l'eparina migliora il tasso di gravidanza nei ripetuti fallimenti di IVF-ET Ci sono pochi studi sugli effetti dell'eparina sull'esito dei cicli di fecondazione in vitro. Lo scopo di questo studio è la valutazione degli effetti dell'eparina non frazionata sul miglioramento dell'esito della ART.

Materiali e metodi Questo studio era uno studio prospettico randomizzato controllato per valutare se la somministrazione di eparina non frazionata aumenterebbe i tassi di impianto e gravidanza nelle donne con ripetuti fallimenti ET-IVF o meno. Lo studio è stato eseguito presso un centro di riproduzione affiliato a un'università medica. In questo studio sono stati arruolati un totale di 86 pazienti candidati a FIV/ICSI con una storia di tre o più fallimenti IVF-ET pregressi. Lo studio è stato approvato dal comitato etico del Centro clinico e di ricerca per l'infertilità affiliato alla Yazd Medical University of Medical Sciences. A tutti i pazienti è stato richiesto di firmare un consenso scritto dopo aver fornito loro informazioni complete.

Protocollo di trattamento Tutte le pazienti sono state trattate con un protocollo lungo per la stimolazione ovarica. Per la sottoregolazione della soppressione ipofisaria, le pazienti sono state trattate con la somministrazione giornaliera di 0,5 mg di buserelina per via sottocutanea dal giorno 21 del precedente ciclo mestruale. Quando si è verificata la desensibilizzazione, come evidenziato dai livelli plasmatici di E2 di ≤ 50 pg/ml e dall'assenza di cisti ovarica all'esame ecografico transvaginale, il buserelin è stato ridotto a 0,25 mg/die e continuato fino al giorno della somministrazione di hCG. Il COH è stato avviato con FSH ricombinante o HMG 150 UI/giorno il giorno 2 del ciclo mestruale. La risposta ovarica è stata monitorata mediante esami ecografici seriali e valutazione dei livelli sierici di E2, quindi è stato effettuato l'aggiustamento delle dosi di gonadotropine secondo necessità. L'HCG urinario 10000 UI è stato somministrato quando ≥3 follicoli più di 18 mm.

Il recupero degli ovociti è stato eseguito 34-36 ore dopo l'iniezione di hCG ed è stata eseguita la fecondazione in vitro o l'ICSI.

da uno a tre embrioni di alta qualità sono stati trasferiti 48 ore dopo il prelievo degli ovociti sotto guida ecografica, con un catetere di trasferimento embrionale CCD. Allo stesso tempo, i pazienti (n=86) sono stati randomizzati in due gruppi utilizzando una randomizzazione generata dal computer. Il gruppo A ( n=43 ) comprendeva i pazienti che avevano ricevuto iniezione sottocutanea di eparina non frazionata 5000 UI due volte al giorno . Il trattamento è stato iniziato dal giorno del trasferimento dell'embrione fino a 14 giorni dopo l'ET. Se la β-hCG era positiva, l'eparina non frazionata veniva continuata fino a 6 settimane dopo il parto. Il gruppo B ( n=43 ) non ha ricevuto farmaci antitrombotici.

Il supporto della fase luteale è stato avviato con la somministrazione di 100 mg di progesterone al giorno per via intramuscolare il giorno del prelievo degli ovociti in due gruppi e continuato fino alla documentazione ecografica dell'attività cardiaca fetale.