Studie seronegativní oligoartrózy kolena (SOKS) (SOKS)

Kritéria pro zařazení:

• Zánětlivá oligoartritida (4 nebo méně aktivní klouby) s alespoň jedním oteklým kolenním kloubem trvající alespoň 3 měsíce
• Revmatoidní faktor a anti-CCP Ab negativní
• Buď nástup artritidy ve věku < 45 let, nebo začátek artritidy ve věku ≥ 45 let s časnou ranní ztuhlostí > 30 minut nebo zvýšenými zánětlivými markery
• Pokud je mladší 40 let, klinické vyloučení diagnózy dny.
• Pokud je při screeningu 40 let nebo více, předchozí normální vyšetření synoviální tekutiny z postiženého kloubu s výjimkou krystalové artropatie nebo infekce.
• Selhání methotrexátu (neúčinnost po >3měsíčním hodnocení, nesnášenlivost nebo kontraindikace)
• Mít schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Pohlaví: muž nebo žena
• 18 let nebo více.
• Ženy musí být buď postmenopauzální (minimálně 1 rok bez menstruace), nebo musí být chirurgicky sterilizovány nebo musí používat adekvátní antikoncepční opatření a mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí po dobu studie používat přiměřená antikoncepční opatření (např. abstinenci, perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bariérovou metodu se spermicidem, implantabilní nebo injekční antikoncepce nebo chirurgickou sterilizaci) a v těchto opatřeních by měli pokračovat po dobu 6 měsíců. po podání poslední infuze.
• Jsou považovány za způsobilé podle posouzení způsobilosti pro tuberkulózu (TB), screeningu a včasné detekce pravidel pro reaktivaci definovaných v protokolu

• Výsledky screeningových laboratorních testů musí splňovat následující kritéria

  • WBC (počet bílých krvinek): >3,5 x 109/l
  • ANC (absolutní počet neutrofilů): >1,5 x 109/l
  • Hemoglobin: >10 g/dl
  • Krevní destičky: >120 x 109/L
  • SGPT (ALT - alaninaminotransferáza) < 1,5násobek horní normální hranice (tj. 60iu/L)
• Před screeningem nemají žádnou anamnézu latentní nebo aktivní TBC. Výjimku tvoří subjekty s anamnézou latentní TBC a dokumentací, že dokončili vhodnou léčbu latentní TBC (viz Příloha 3) během 3 let před prvním podáním studijní látky. Je odpovědností zkoušejícího ověřit přiměřenost předchozí antituberkulózní léčby a poskytnout příslušnou dokumentaci.
• Po anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření nemají žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC.
• Neměli jste v nedávné době žádný blízký kontakt s osobou s aktivní TBC nebo, pokud k takovému kontaktu došlo, budou odesláni k lékaři specializovanému na TBC, aby se podrobil dalšímu vyšetření a, je-li to opodstatněné, dostal před prvním podáním vhodnou léčbu latentní TBC studijního agenta.
• Během 6 týdnů před prvním podáním studijního činidla buď mít negativní výsledek testu QuantiFeron (viz Příloha 3), nebo mít nově identifikovaný pozitivní výsledek testu QuantiFeron během screeningu, ve kterém byla vyloučena aktivní TBC a pro kterou je vhodná léčba latentní TBC byla zahájena před prvním podáním studijní látky.
• Nechte si udělat rentgenový snímek hrudníku (zadní-přední pohled a v případě potřeby i boční pohled), pořízený během 3 měsíců před prvním podáním studijní látky a přečtený kvalifikovaným radiologem, bez známek současné, aktivní TBC nebo staré, neaktivní TBC .

Kritéria vyloučení:

• Osteoartróza 4. stupně (Kellgren-Lawrence skóre) na prostém rentgenovém snímku kolena
• Revmatoidní artritida (definovaná kritérii ACR pro diagnózu RA, 1987)
• Ankylozující spondylitida (definovaná upravenými newyorskými kritérii)
• Klinická diagnóza dny nebo předchozí známky krystalové artropatie na aspirátech synoviální tekutiny
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do 6 měsíců po poslední infuzi (včetně otců, kteří plánují zplodit dítě do 6 měsíců po poslední infuzi).
• Absolvoval(a) jakoukoli předchozí léčbu biologickými terapiemi.
• Anamnéza podávání humánních/myších rekombinantních produktů nebo známá alergie na myší produkty. Známá alergie na myší produkt je rozhodně vylučovacím kritériem
• Předchozí intramuskulární, intraartikulární nebo intravenózní steroidy během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
• Předchozí perorální steroidy v dávce >10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu 4 týdnů před výchozí hodnotou.
• Dokumentace séropozitiva na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Dokumentace o pozitivním testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek během předchozích 6 měsíců, což podle názoru zkoušejícího může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním látky ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků.
• Máte známou anamnézu závažných infekcí (např. hepatitidy, pneumonie nebo pyelonefritidy) v předchozích 3 měsících.
• Máte nebo jste měli oportunní infekci (např. herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilózu, histoplazmózu nebo mykobakterie jiné než TBC) během 6 měsíců před screeningem
• Absolvovali očkování proti Bacille Calmette-Guérin (BCG) do 12 měsíců od screeningu.
• Jsou považováni za nezpůsobilé podle posouzení způsobilosti TBC, screeningu a včasného zjištění pravidel pro reaktivaci popsaných v Příloze 3.
• Proveďte rentgenový snímek hrudníku do 3 měsíců před prvním podáním zkoumané látky, který ukazuje abnormalitu naznačující malignitu nebo současnou aktivní infekci.
• Máte v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu nebo známky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, infraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblast) nebo splenomegalie.
• V současné době mají jakoukoli známou malignitu kromě léčeného stavu nebo mají malignitu v anamnéze, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl plně vyříznut bez známek recidivy.
• Mít současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění.
• Nejsou schopni nebo ochotni podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší.
• Přítomnost transplantovaného solidního orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem).
• Mít souběžnou diagnózu nebo anamnézu městnavého srdečního selhání.