Исследование серонегативного олигоартрита коленного сустава (SOKS) (SOKS)

Критерии включения:

• Воспалительный олигоартрит (4 или менее активных сустава) с по крайней мере одним опухшим коленным суставом продолжительностью не менее 3 месяцев.
• Ревматоидный фактор и антитела к ССР отрицательные
• Либо артрит начинается в возрасте <45 лет, либо артрит начинается в возрасте ≥45 лет с ранней утренней скованностью >30 минут или повышением воспалительных маркеров
• Если возраст моложе 40 лет, клиническое исключение диагноза подагры.
• Если 40 лет и старше при скрининге, предварительное нормальное исследование синовиальной жидкости из пораженного сустава, исключающее кристаллическую артропатию или инфекцию.
• Неэффективность метотрексата (неэффективность после более чем 3-месячного испытания, непереносимость или противопоказания)
• Способность понимать и подписывать форму информированного согласия.
• Пол: мужской или женский
• 18 лет и старше.
• Женщины должны быть либо в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года), либо стерилизованы хирургическим путем, либо использовать адекватные меры контроля над рождаемостью и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контроля рождаемости (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, барьерный метод со спермицидом, имплантируемые или инъекционные контрацептивы или хирургическую стерилизацию) на протяжении всего исследования и должны продолжать такие меры предосторожности в течение 6 месяцев. после получения последней инфузии.
• Считаются подходящими в соответствии с оценкой соответствия критериям туберкулеза (ТБ), скринингом и ранним выявлением правил реактивации, определенных в протоколе.

• Результаты скрининговых лабораторных исследований должны соответствовать следующим критериям

  • WBC (количество лейкоцитов): >3,5 x 109/л
  • ANC (абсолютное количество нейтрофилов): >1,5 x 109/л
  • Гемоглобин: >10 г/дл
  • Тромбоциты: >120 х 109/л
  • SGPT (АЛТ - аланинаминотрансфераза) < в 1,5 раза превышает верхний предел нормы (т.е. 60 МЕ/л)
• Не иметь в анамнезе латентного или активного туберкулеза до скрининга. Исключение делается для субъектов с латентным ТБ в анамнезе и документами о прохождении соответствующего лечения латентного ТБ (см. Приложение 3) в течение 3 лет до первого введения исследуемого агента. В обязанности исследователя входит проверка адекватности предшествующего противотуберкулезного лечения и предоставление соответствующей документации.
• Не иметь признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза и/или медицинского осмотра.
• Не имели недавнего тесного контакта с человеком с активным ТБ или, если такой контакт был, будет направлен к врачу, специализирующемуся на ТБ, для прохождения дополнительного обследования и, если это оправдано, для получения соответствующего лечения латентного ТБ до первого введения агента исследования.
• В течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата иметь либо отрицательный результат теста QuantiFeron (см. Приложение 3), либо вновь выявленный положительный результат теста QuantiFeron во время скрининга, при котором активный ТБ был исключен и для которого назначено лечение латентного ТБ. ТБ был инициирован до первого введения исследуемого агента.
• Сделать рентгенограмму грудной клетки (задне-передняя проекция и, при необходимости, боковая проекция), сделанную в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата и прочитанную квалифицированным радиологом, без признаков текущего активного ТБ или старого, неактивного ТБ. .

Критерий исключения:

• Остеоартрит 4 степени (по шкале Келлгрена-Лоуренса) на обзорной рентгенограмме коленного сустава
• Ревматоидный артрит (определен по критериям ACR для диагностики РА, 1987 г.)
• Анкилозирующий спондилит (определяется модифицированными Нью-Йоркскими критериями)
• Клинический диагноз подагры или предшествующие признаки кристаллической артропатии в аспирате синовиальной жидкости
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 6 месяцев после последней инфузии (включая отцов, которые планируют зачать ребенка в течение 6 месяцев после последней инфузии).
• Имели ли вы какое-либо предыдущее лечение биологическими препаратами.
• История получения человеческих/мышиных рекомбинантных продуктов или известная аллергия на мышиные продукты. Известная аллергия на мышиный продукт определенно является критерием исключения.
• Предыдущие внутримышечные, внутрисуставные или внутривенные стероиды в течение 4 недель до исходного уровня.
• Предыдущий пероральный прием стероидов в дозе >10 мг/сут преднизолона или его эквивалента в течение 4 недель до исходного уровня.
• Документация серопозитивных на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Документация о положительном тесте на поверхностный антиген гепатита В или гепатита С.
• Иметь в анамнезе злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение предшествующих 6 месяцев, что, по мнению исследователя, может увеличить риски, связанные с участием в исследовании или введением исследуемого агента, или может помешать интерпретации результатов.
• Наличие в анамнезе серьезных инфекций (например, гепатита, пневмонии или пиелонефрита) в течение предыдущих 3 месяцев.
• Иметь или иметь оппортунистическую инфекцию (например, опоясывающий герпес [опоясывающий лишай], цитомегаловирус, Pneumocystis carinii, аспергиллез, гистоплазмоз или микобактерии, отличные от туберкулеза) в течение 6 месяцев до скрининга
• Иметь прививку от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 12 месяцев после скрининга.
• Считаются неприемлемыми в соответствии с правилами оценки приемлемости ТБ, скрининга и раннего выявления реактивации, описанными в Приложении 3.
• Сделать рентгенограмму грудной клетки в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого агента, которая показывает аномалию, свидетельствующую о злокачественном новообразовании или текущей активной инфекции.
• Наличие в анамнезе лимфопролиферативного заболевания, в том числе лимфомы или признаков, указывающих на возможное лимфопролиферативное заболевание, таких как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, подключичной, эпитрохлеарной или периаортальной области) или спленомегалия.
• В настоящее время имеется какое-либо известное злокачественное новообразование, отличное от состояния, которое лечат, или имеется злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был полностью иссечен без признаков рецидива.
• Имеют текущие признаки или симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания.
• Не могут или не хотят делать многократные венепункции из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа.
• Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Наличие трансплантированного паренхиматозного органа (за исключением трансплантации роговицы > 3 месяцев до скрининга).
• Наличие сопутствующего диагноза или истории застойной сердечной недостаточности.