Seronegative Oligoarthritis of the Knee Study (SOKS) (SOKS)

Inklusjonskriterier:

• Inflammatorisk oligoartritt (4 eller mindre aktive ledd) med minst ett hovent kneledd av minst 3 måneders varighet
• Revmatoid faktor og anti-CCP Ab negativ
• Enten debut av leddgikt ved <45 år eller leddgikt ved ≥45 år med tidlig morgenstivhet >30 minutter eller forhøyede inflammatoriske markører
• Hvis under 40 år, klinisk utelukkelse av en diagnose av gikt.
• Hvis 40 år eller eldre ved screening, en tidligere normal undersøkelse av leddvæske fra det berørte leddet, unntatt krystallartropati eller infeksjon.
• Svikt med metotreksat (ineffektivitet etter >3 måneders forsøk, intoleranse eller kontraindikasjon)
• Ha kapasitet til å forstå og signere et informert samtykkeskjema.
• Kjønn: mann eller kvinne
• 18 år eller eldre.
• Kvinner må enten være postmenopausale (ingen menstruasjon på minimum 1 år) eller kirurgisk steriliserte eller i bruk av adekvate prevensjonstiltak og ha en negativ serumgraviditetstest ved inntreden i studien.
• Menn og kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med spermicid, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler eller kirurgisk sterilisering) i løpet av studien og bør fortsette slike forholdsregler i 6 måneder etter å ha mottatt siste infusjon.
• Betraktes som kvalifisert i henhold til tuberkulose (TB) kvalifiseringsvurdering, screening og tidlig påvisning av reaktiveringsregler definert i protokollen

• Resultatene fra screeninglaboratoriet må oppfylle følgende kriterier

  • WBC (tall hvite blodlegemer): >3,5 x 109/L
  • ANC (absolutt nøytrofiltall): >1,5 x 109/L
  • Hemoglobin: >10g/dL
  • Blodplater: >120 x 109/L
  • SGPT (ALT - alaninaminotransferase) < 1,5 ganger øvre normalgrense (dvs. 60iu/L)
• Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening. Det gjøres unntak for forsøkspersoner med en historie med latent TB og dokumentasjon på å ha gjennomført hensiktsmessig behandling for latent TB (se vedlegg 3) innen 3 år før første gangs administrasjon av studiemiddel. Det er etterforskerens ansvar å verifisere tilstrekkeligheten av tidligere anti-tuberkuløs behandling og gi passende dokumentasjon.
• Har ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv TB etter sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse.
• Har nylig ikke hatt nær kontakt med en person med aktiv tuberkulose eller, hvis det har vært slik kontakt, vil bli henvist til en lege spesialisert på tuberkulose for å gjennomgå ytterligere utredning og, hvis det er nødvendig, motta passende behandling for latent tuberkulose før første administrasjon av studieagent.
• Innen 6 uker før første administrering av studiemiddelet, enten ha et negativt QuantiFeron-testresultat (se vedlegg 3) eller ha et nylig identifisert positivt QuantiFeron-testresultat under screening der aktiv tuberkulose er utelukket og for hvilken hensiktsmessig behandling for latent TB har blitt startet før første administrasjon av studiemiddel.
• Få et røntgenbilde av thorax (posterior-anterior visning og om nødvendig, lateral visning), tatt innen 3 måneder før første administrasjon av studiemiddel og lest av en kvalifisert radiolog, uten bevis på nåværende, aktiv TB eller gammel, inaktiv TB .

Ekskluderingskriterier:

• Grad 4 slitasjegikt (Kellgren-Lawrence score) på vanlig røntgenbilde av kneet
• Revmatoid artritt (definert av ACR-kriteriene for diagnose av RA, 1987)
• Ankyloserende spondylitt (definert av de modifiserte New York-kriteriene)
• Klinisk diagnose av gikt eller tidligere tegn på krystallartropati på synovialvæskeaspirater
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet innen 6 måneder etter siste infusjon (dette inkluderer fars som planlegger å bli far til et barn innen 6 måneder etter siste infusjon).
• Har hatt noen tidligere behandling med biologiske terapier.
• Historie med mottak av humane/murine rekombinante produkter eller en kjent allergi mot murine produkter. En kjent allergi mot murint produkt er definitivt et eksklusjonskriterium
• Tidligere intramuskulære, intraartikulære eller intravenøse steroider innen 4 uker før baseline.
• Tidligere orale steroider i en dose >10mg/dag prednisolon eller tilsvarende i 4 uker før baseline.
• Dokumentasjon av seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
• Dokumentasjon av positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C.
• Har en historie med alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de foregående 6 månedene som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studieagenter, eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.
• Har en kjent historie med alvorlige infeksjoner (f.eks. hepatitt, lungebetennelse eller pyelonefritt) de siste 3 månedene.
• Har eller har hatt en opportunistisk infeksjon (f.eks. herpes zoster [helvetesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier enn TB) innen 6 måneder før screening
• Har hatt en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaksinasjon innen 12 måneder etter screening.
• Betraktes som ikke kvalifisert i henhold til TB-kvalifiseringsvurderingen, screening og tidlig oppdagelse av reaktiveringsregler beskrevet i vedlegg 3.
• Ta et røntgenbilde av thorax innen 3 måneder før første administrasjon av studiemiddel som viser en abnormitet som tyder på en malignitet eller pågående aktiv infeksjon.
• Har en historie med lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfom eller tegn som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (f.eks. noder i den bakre trekanten av halsen, infraklavikulært, epitrochleært eller periortisk område), eller splenomegali.
• Har for øyeblikket en annen kjent malignitet enn tilstanden som behandles eller har en historie med malignitet, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som er fullstendig skåret ut uten tegn på tilbakefall.
• Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom.
• Er ute av stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang.
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst.
• Tilstedeværelse av et transplantert solid organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon > 3 måneder før screening).
• Har en samtidig diagnose eller historie med kongestiv hjertesvikt.