Onderzoek naar seronegatieve oligoartritis van de knie (SOKS) (SOKS)

Inclusiecriteria:

• Inflammatoire oligoartritis (4 of minder actieve gewrichten) met minstens één gezwollen kniegewricht van minstens 3 maanden
• Reumafactor en anti-CCP Ab negatief
• Ofwel artritis begin op de leeftijd van <45 jaar, of artritis begin op de leeftijd van ≥45 jaar met ochtendstijfheid >30 minuten of verhoogde ontstekingsmarkers
• Indien jonger dan 40 jaar, klinische uitsluiting van een diagnose van jicht.
• Indien 40 jaar of ouder bij screening, een voorafgaand normaal onderzoek van synoviaal vocht van het aangetaste gewricht, exclusief kristalartropathie of infectie.
• Falen van methotrexaat (inefficiëntie na >3 maanden proef, intolerantie of contra-indicatie)
• Beschikken over het vermogen om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
• Geslacht: man of vrouw
• 18 jaar of ouder.
• Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 1 jaar) of chirurgisch gesteriliseerd zijn of geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken (bijv. onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva of chirurgische sterilisatie) voor de duur van het onderzoek en moeten dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 6 maanden voortzetten. na ontvangst van de laatste infusie.
• Komt in aanmerking volgens de tuberculose (TB) geschiktheidsbeoordeling, screening en vroege detectie van reactiveringsregels die in het protocol zijn gedefinieerd

• De resultaten van het screeningslaboratoriumonderzoek moeten aan de volgende criteria voldoen

  • WBC (aantal witte bloedcellen): >3,5 x 109/L
  • ANC (absoluut aantal neutrofielen): >1,5 x 109/L
  • Hemoglobine: >10g/dL
  • Bloedplaatjes: >120 x 109/L
  • SGPT (ALT - alanineaminotransferase) < 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (d.w.z. 60iu/L)
• Heb geen voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose voorafgaand aan de screening. Er wordt een uitzondering gemaakt voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van latente tbc en documentatie waaruit blijkt dat ze de juiste behandeling voor latente tbc hebben voltooid (zie bijlage 3) binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de toereikendheid van eerdere antituberculeuze behandelingen te verifiëren en de juiste documentatie te verstrekken.
• Geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op actieve tbc bij medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek.
• Geen recent nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose of, als er een dergelijk contact is geweest, zullen worden doorverwezen naar een arts die gespecialiseerd is in tuberculose om aanvullende evaluatie te ondergaan en, indien gerechtvaardigd, een passende behandeling voor latente tuberculose te krijgen voorafgaand aan de eerste toediening van studieagent.
• Binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemiddel ofwel een negatief QuantiFerron-testresultaat hebben (zie bijlage 3) ofwel een nieuw positief QuantiFerron-testresultaat hebben tijdens de screening waarbij actieve tuberculose is uitgesloten en waarvoor een geschikte behandeling voor latente tuberculose is vereist. TBC is gestart voorafgaand aan de eerste toediening van studiemiddel.
• Laat een thoraxfoto maken (posterieur-anterieur beeld en indien nodig een lateraal beeld), genomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemiddel en gelezen door een gekwalificeerde radioloog, zonder bewijs van huidige, actieve tbc of oude, inactieve tbc .

Uitsluitingscriteria:

• Graad 4 osteoartritis (Kellgren-Lawrence-score) op gewone röntgenfoto van de knie
• Reumatoïde artritis (gedefinieerd door de ACR-criteria voor de diagnose van RA, 1987)
• Spondylitis ankylopoetica (gedefinieerd door de gewijzigde New York Criteria)
• Klinische diagnose van jicht of eerder bewijs van kristalartropathie op synoviale vloeistofaspiraten
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden binnen 6 maanden na de laatste infusie (dit geldt ook voor vaders die van plan zijn om binnen 6 maanden na hun laatste infusie een kind te verwekken).
• Eerdere behandelingen met biologische therapieën hebben gehad.
• Geschiedenis van het ontvangen van recombinante producten van mens/muis of een bekende allergie voor producten van muizen. Een bekende allergie voor muriene producten is beslist een uitsluitingscriterium
• Eerdere intramusculaire, intra-articulaire of intraveneuze steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
• Eerdere orale steroïden in een dosis >10 mg/dag prednisolon of equivalent gedurende 4 weken voorafgaand aan baseline.
• Documentatie van seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Documentatie van een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C.
• Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden dat, naar de mening van de onderzoeker, de risico's die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek of de toediening van studiemiddelen kan verhogen, of de interpretatie van resultaten kan verstoren.
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van ernstige infecties (bijv. Hepatitis, longontsteking of pyelonefritis) in de afgelopen 3 maanden.
• Een opportunistische infectie hebben of hebben gehad (bijv. herpes zoster [gordelroos], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose of andere mycobacteriën dan tuberculose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Binnen 12 maanden na screening een Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie hebben gehad.
• Komen niet in aanmerking volgens de tbc-geschiktheidsbeoordeling, screening en vroege detectie van reactiveringsregels beschreven in bijlage 3.
• Laat binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemiddel een thoraxfoto maken die een afwijking vertoont die wijst op een maligniteit of een huidige actieve infectie.
• Een voorgeschiedenis hebben van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom of tekenen die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongebruikelijke grootte of plaats (bijv. knopen in de achterste driehoek van de nek, infraclaviculaire, epitrochleaire of periaortale regio), of splenomegalie.
• op dit moment een andere bekende maligniteit heeft dan de aandoening die wordt behandeld of een voorgeschiedenis van maligniteit heeft, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat volledig is weggesneden zonder bewijs van recidief.
• Huidige tekenen of symptomen hebben van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen.
• Meerdere venapuncties niet kunnen of willen ondergaan vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is.
• Aanwezigheid van een getransplanteerd solide orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden voor screening).
• Een gelijktijdige diagnose of voorgeschiedenis van congestief hartfalen hebben.