Studio sull'oligoartrite sieronegativa del ginocchio (SOKS) (SOKS)

Criterio di inclusione:

• Oligoartrite infiammatoria (4 o meno articolazioni attive) con almeno un ginocchio gonfio di almeno 3 mesi di durata
• Fattore reumatoide e anticorpi anti-CCP negativi
• Insorgenza di artrite a <45 anni di età o insorgenza di artrite a ≥45 anni di età con rigidità mattutina >30 minuti o aumento dei marcatori infiammatori
• Se sotto i 40 anni, esclusione clinica di una diagnosi di gotta.
• Se 40 anni o più allo screening, un precedente normale esame del liquido sinoviale dall'articolazione interessata escludendo l'artropatia da cristalli o l'infezione.
• Fallimento del metotrexato (inefficacia dopo >3 mesi di prova, intolleranza o controindicazione)
• Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
• Genere: maschio o femmina
• 18 anni o più.
• Le donne devono essere in postmenopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 1 anno) o sterilizzate chirurgicamente o in uso di adeguate misure di controllo delle nascite e avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio.
• Uomini e donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (ad esempio, astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida, contraccettivi impiantabili o iniettabili o sterilizzazione chirurgica) per la durata dello studio e devono continuare tali precauzioni per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima infusione.
• Sono considerati idonei in base alla valutazione dell'idoneità alla tubercolosi (TB), allo screening e alla diagnosi precoce delle regole di riattivazione definite nel protocollo

• I risultati dei test di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri

  • WBC (conta dei globuli bianchi): >3,5 x 109/L
  • ANC (conta assoluta dei neutrofili): >1,5 x 109/L
  • Emoglobina: >10g/dL
  • Piastrine: >120 x 109/L
  • SGPT (ALT - alanina aminotransferasi) < 1,5 volte il limite normale superiore (ovvero 60iu/L)
• Non avere una storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening. Viene fatta un'eccezione per i soggetti con una storia di tubercolosi latente e documentazione di aver completato un trattamento appropriato per la tubercolosi latente (vedere Appendice 3) entro 3 anni prima della prima somministrazione dell'agente dello studio. È responsabilità dello sperimentatore verificare l'adeguatezza del precedente trattamento antitubercolare e fornire la documentazione appropriata.
• Non presentare segni o sintomi suggestivi di tubercolosi attiva all'anamnesi e/o all'esame obiettivo.
• Non hanno avuto contatti stretti recenti con una persona con tubercolosi attiva o, se c'è stato tale contatto, saranno indirizzati a un medico specializzato in tubercolosi per sottoporsi a un'ulteriore valutazione e, se giustificato, ricevere un trattamento appropriato per la tubercolosi latente prima della prima somministrazione di agente di studio.
• Entro 6 settimane prima della prima somministrazione dell'agente in studio, avere un risultato negativo del test QuantiFeron (vedere Appendice 3) o avere un risultato positivo del test QuantiFeron recentemente identificato durante lo screening in cui è stata esclusa la tubercolosi attiva e per il quale è stato effettuato un trattamento appropriato per latente La tubercolosi è stata avviata prima della prima somministrazione dell'agente in studio.
• Avere una radiografia del torace (vista postero-anteriore e, se necessario, una vista laterale), eseguita entro 3 mesi prima della prima somministrazione dell'agente in studio e letta da un radiologo qualificato, senza evidenza di tubercolosi attuale, attiva o vecchia, inattiva .

Criteri di esclusione:

• Artrosi di grado 4 (punteggio Kellgren-Lawrence) su radiografia normale del ginocchio
• Artrite reumatoide (definita dai criteri ACR per la diagnosi di AR, 1987)
• Spondilite anchilosante (definita dai criteri di New York modificati)
• Diagnosi clinica di gotta o precedente evidenza di artropatia cristallina su aspirati di liquido sinoviale
• Donne incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima infusione (inclusi i padri che intendono generare un figlio entro 6 mesi dall'ultima infusione).
• Hanno avuto qualsiasi trattamento precedente con terapie biologiche.
• Storia di assunzione di prodotti ricombinanti umani/murini o allergia nota ai prodotti murini. Un'allergia nota al prodotto murino è sicuramente un criterio di esclusione
• Precedenti steroidi intramuscolari, intrarticolari o endovenosi entro 4 settimane prima del basale.
• Precedenti steroidi orali a una dose> 10 mg / die di prednisolone o equivalente per 4 settimane prima del basale.
• Documentazione di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Documentazione di un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C.
• Avere una storia di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dell'agente dello studio o può interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Avere una storia nota di infezioni gravi (ad es. Epatite, polmonite o pielonefrite) nei 3 mesi precedenti.
• Avere o aver avuto un'infezione opportunistica (ad esempio, herpes zoster [fuoco di Sant'Antonio], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi, istoplasmosi o micobatteri diversi dalla tubercolosi) nei 6 mesi precedenti lo screening
• Hanno ricevuto una vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) entro 12 mesi dallo screening.
• Sono considerati non idonei in base alla valutazione dell'idoneità alla tubercolosi, allo screening e al rilevamento precoce delle regole di riattivazione descritte nell'Appendice 3.
• Sottoporsi a una radiografia del torace entro 3 mesi prima della prima somministrazione dell'agente in studio che mostri un'anomalia indicativa di un tumore maligno o di un'infezione attiva in corso.
• Avere una storia di malattia linfoproliferativa, incluso linfoma o segni suggestivi di possibile malattia linfoproliferativa come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite (ad esempio, linfonodi nel triangolo posteriore del collo, area infraclavicolare, epitrocleare o periaortica) o splenomegalia.
• Avere attualmente qualsiasi tumore maligno noto diverso dalla condizione da trattare o avere una storia di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che è stato completamente asportato senza evidenza di recidiva.
• Avere segni o sintomi attuali di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.
• Non sono in grado o non vogliono sottoporsi a più punture venose a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
• Presenza di un organo solido trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening).
• Avere una diagnosi concomitante o una storia di insufficienza cardiaca congestizia.