Seronegative Oligoarthritis of the Knee Study (SOKS) (SOKS)

Inklusionskriterier:

• Inflammatorisk oligoarthritis (4 eller mindre aktive led) med mindst ét ​​hævet knæled af mindst 3 måneders varighed
• Reumatoid faktor og anti-CCP Ab negativ
• Enten debut af gigt ved <45 år eller gigt ved ≥45 år med tidlig morgenstivhed > 30 minutter eller forhøjede inflammatoriske markører
• Hvis under 40 år, klinisk udelukkelse af en diagnose af gigt.
• Hvis 40 år eller ældre ved screening, en forudgående normal undersøgelse af ledvæske fra det berørte led, eksklusive krystalartropati eller infektion.
• Svigt af methotrexat (ineffektivitet efter >3 måneders forsøg, intolerance eller kontraindikation)
• Har kapacitet til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.
• Køn: mand eller kvinde
• 18 år eller derover.
• Kvinder skal enten være postmenopausale (ingen menstruation i minimum 1 år) eller kirurgisk steriliserede eller i brug af passende præventionsforanstaltninger og have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende passende præventionsforanstaltninger (f.eks. abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin anordning, barrieremetode med spermicid, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler eller kirurgisk sterilisering) i hele undersøgelsens varighed og bør fortsætte sådanne forholdsregler i 6 måneder efter at have modtaget den sidste infusion.
• Anses for kvalificerede i henhold til tuberkulose (TB) berettigelsesvurdering, screening og tidlig påvisning af reaktiveringsregler defineret i protokollen

• Screeningslaboratorietestresultaterne skal opfylde følgende kriterier

  • WBC (antal hvide blodlegemer): >3,5 x 109/L
  • ANC (absolut neutrofiltal): >1,5 x 109/L
  • Hæmoglobin: >10g/dL
  • Blodplader: >120 x 109/L
  • SGPT (ALT - alaninaminotransferase) < 1,5 gange øvre normalgrænse (dvs. 60iu/L)
• Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening. Der gøres en undtagelse for forsøgspersoner med en anamnese med latent TB og dokumentation for at have gennemført passende behandling for latent TB (se bilag 3) inden for 3 år forud for første administration af studiemiddel. Det er investigatorens ansvar at verificere tilstrækkeligheden af ​​tidligere anti-tuberkuløs behandling og levere passende dokumentation.
• Har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse.
• Har ikke for nylig haft tæt kontakt med en person med aktiv TB eller, hvis der har været en sådan kontakt, vil blive henvist til en læge med speciale i TB for at gennemgå yderligere evaluering og, hvis det er berettiget, modtage passende behandling for latent TB før den første administration af studieagent.
• Inden 6 uger før den første administration af undersøgelsesmidlet, enten have et negativt QuantiFeron-testresultat (se bilag 3) eller have et nyligt identificeret positivt QuantiFeron-testresultat under screening, hvor aktiv TB er blevet udelukket, og for hvilken passende behandling for latent TB er blevet påbegyndt før den første administration af studiemiddel.
• Få et røntgenbillede af thorax (posterior-anterior set og om nødvendigt et sidebillede), taget inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsesmidlet og læst af en kvalificeret radiolog uden tegn på nuværende, aktiv TB eller gammel, inaktiv TB .

Ekskluderingskriterier:

• Grad 4 slidgigt (Kellgren-Lawrence score) på almindelig røntgenbillede af knæet
• Reumatoid arthritis (defineret af ACR-kriterierne for diagnosticering af RA, 1987)
• Ankyloserende spondylitis (defineret af de modificerede New York-kriterier)
• Klinisk diagnose af gigt eller tidligere tegn på krystalarthropati på synovialvæskeaspirater
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet inden for 6 måneder efter den sidste infusion (dette inkluderer fædre, der planlægger at blive far til et barn inden for 6 måneder efter deres sidste infusion).
• Har tidligere haft behandling med biologiske terapier.
• Anamnese med modtagelse af humane/murine rekombinante produkter eller en kendt allergi over for murine produkter. En kendt allergi over for murint produkt er bestemt et udelukkelseskriterium
• Tidligere intramuskulære, intraartikulære eller intravenøse steroider inden for 4 uger før baseline.
• Tidligere orale steroider i en dosis >10mg/dag prednisolon eller tilsvarende i 4 uger før baseline.
• Dokumentation for seropositiv for human immundefektvirus (HIV).
• Dokumentation for positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C.
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 6 måneder, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesagenter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Har en kendt historie med alvorlige infektioner (f.eks. hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis) i de foregående 3 måneder.
• Har eller har haft en opportunistisk infektion (f.eks. herpes zoster [helvedesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier end TB) inden for 6 måneder før screening
• Har fået en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination inden for 12 måneder efter screening.
• Anses for uegnede i henhold til TB-berettigelsesvurderingen, screening og tidlig påvisning af reaktiveringsregler beskrevet i bilag 3.
• Få et røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsesmiddel, der viser en abnormitet, der tyder på en malignitet eller aktuel aktiv infektion.
• Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, inklusive lymfom eller tegn, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (f.eks. knuder i den bagerste trekant af halsen, infraclavikulært, epitrochleært eller periortisk område) eller splenomegali.
• Har i øjeblikket en hvilken som helst kendt malignitet ud over den tilstand, der behandles, eller har en anamnese med malignitet, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret uden tegn på tilbagefald.
• Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom.
• Er ude af stand til eller villige til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst.
• Tilstedeværelse af et transplanteret fast organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening).
• Har en samtidig diagnose eller historie med kongestiv hjertesvigt.