Estudio de oligoartritis seronegativa de la rodilla (SOKS) (SOKS)

Criterios de inclusión:

• Oligoartritis inflamatoria (4 o menos articulaciones activas) con al menos una articulación de la rodilla inflamada de al menos 3 meses de duración
• Factor reumatoide y anti-CCP Ab negativos
• Ya sea el inicio de la artritis a <45 años de edad, o el inicio de la artritis a los ≥45 años de edad con rigidez matutina >30 minutos o marcadores inflamatorios elevados
• Si es menor de 40 años, exclusión clínica del diagnóstico de gota.
• Si tiene 40 años o más en la selección, un examen previo normal del líquido sinovial de la articulación afectada que excluya artropatía por cristales o infección.
• Fracaso del metotrexato (ineficacia después de más de 3 meses de prueba, intolerancia o contraindicación)
• Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
• Género: masculino o femenino
• 18 años de edad o más.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas (sin período menstrual durante un mínimo de 1 año) o esterilizadas quirúrgicamente o en uso de medidas anticonceptivas adecuadas y tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas (p. ej., abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida, anticonceptivos implantables o inyectables o esterilización quirúrgica) durante el estudio y deben continuar con tales precauciones durante 6 meses. después de recibir la última perfusión.
• Se consideran elegibles de acuerdo con las reglas de evaluación de elegibilidad, detección y detección temprana de tuberculosis (TB) definidas en el protocolo

• Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios

  • WBC (recuento de glóbulos blancos): >3,5 x 109/L
  • ANC (recuento absoluto de neutrófilos): >1,5 x 109/L
  • Hemoglobina: >10g/dL
  • Plaquetas: >120 x 109/L
  • SGPT (ALT - alanina aminotransferasa) < 1,5 veces el límite superior normal (es decir, 60iu/L)
• No tener antecedentes de TB latente o activa antes de la detección. Se hace una excepción para sujetos con antecedentes de TB latente y documentación de haber completado el tratamiento apropiado para TB latente (consulte el Apéndice 3) dentro de los 3 años anteriores a la primera administración del agente del estudio. Es responsabilidad del investigador verificar la idoneidad del tratamiento antituberculoso anterior y proporcionar la documentación adecuada.
• No tener signos o síntomas que sugieran TB activa en el historial médico y/o examen físico.
• No haber tenido contacto cercano reciente con una persona con TB activa o, si ha habido tal contacto, será derivado a un médico especialista en TB para someterse a una evaluación adicional y, si se justifica, recibir el tratamiento adecuado para la TB latente antes de la primera administración. de agente de estudio.
• Dentro de las 6 semanas previas a la primera administración del agente del estudio, tenga un resultado negativo en la prueba QuantiFeron (consulte el Apéndice 3) o tenga un resultado positivo recientemente identificado en la prueba QuantiFeron durante la detección en la que se haya descartado la TB activa y para la cual se haya realizado el tratamiento adecuado para la TB latente. La TB se inició antes de la primera administración del agente del estudio.
• Tener una radiografía de tórax (vista posterior-anterior y, si es necesario, una vista lateral), tomada dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del agente del estudio y leída por un radiólogo calificado, sin evidencia de TB activa actual o TB inactiva antigua .

Criterio de exclusión:

• Artrosis de grado 4 (puntuación de Kellgren-Lawrence) en radiografía simple de rodilla
• Artritis reumatoide (definida por los criterios ACR para el diagnóstico de AR, 1987)
• Espondilitis anquilosante (definida por los Criterios de Nueva York modificados)
• Diagnóstico clínico de gota o evidencia previa de artropatía por cristales en aspirados de líquido sinovial
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión (esto incluye a los padres que planean engendrar un hijo dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión).
• Haber tenido algún tratamiento previo con terapias biológicas.
• Antecedentes de recepción de productos recombinantes humanos/murinos o alergia conocida a productos murinos. Una alergia conocida al producto murino es definitivamente un criterio de exclusión.
• Esteroides intramusculares, intraarticulares o intravenosos previos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.
• Esteroides orales previos a una dosis > 10 mg/día de prednisolona o equivalente durante 4 semanas antes del inicio.
• Documentación de seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Documentación de una prueba positiva para el antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores que, en opinión del investigador, pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del agente del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados.
• Tener antecedentes conocidos de infecciones graves (p. ej., hepatitis, neumonía o pielonefritis) en los 3 meses anteriores.
• Tiene o ha tenido una infección oportunista (p. ej., herpes zóster [culebrilla], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la tuberculosis) en los 6 meses anteriores a la prueba de detección
• Haber recibido una vacuna Bacille Calmette-Guérin (BCG) dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
• Se consideran no elegibles de acuerdo con las reglas de evaluación de elegibilidad, detección y detección temprana de reactivación de TB descritas en el Apéndice 3.
• Tener una radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del agente del estudio que muestre una anomalía que sugiera una malignidad o una infección activa actual.
• Tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma o signos que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (p. ej., ganglios en el triángulo posterior del cuello, área infraclavicular, epitroclear o periaórtica) o esplenomegalia.
• Actualmente tiene cualquier malignidad conocida distinta de la afección que se está tratando o tiene antecedentes de malignidad, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se ha extirpado por completo sin evidencia de recurrencia.
• Tiene signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada.
• No pueden o no quieren someterse a múltiples venopunciones debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
• Presencia de un órgano sólido trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección).
• Tener un diagnóstico concomitante o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva.