Studie zu seronegativer Oligoarthritis des Knies (SOKS) (SOKS)

Einschlusskriterien:

• Entzündliche Oligoarthritis (4 oder weniger aktive Gelenke) mit mindestens einem geschwollenen Kniegelenk von mindestens 3 Monaten Dauer
• Rheumafaktor und Anti-CCP-Ak negativ
• Entweder Beginn der Arthritis im Alter von < 45 Jahren oder Beginn der Arthritis im Alter von ≥ 45 Jahren mit morgendlicher Steifheit > 30 Minuten oder erhöhten Entzündungsmarkern
• Bei unter 40 Jahren klinischer Ausschluss einer Gichtdiagnose.
• Wenn 40 Jahre oder älter beim Screening, eine vorherige normale Untersuchung der Synovialflüssigkeit aus dem betroffenen Gelenk, die eine Kristallarthropathie oder Infektion ausschließt.
• Versagen von Methotrexat (Unwirksamkeit nach >3 Monaten Versuch, Intoleranz oder Kontraindikation)
• Die Fähigkeit haben, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Geschlecht: männlich oder weiblich
• 18 Jahre oder älter.
• Frauen müssen entweder postmenopausal sein (keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) oder chirurgisch sterilisiert sein oder angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden und bei Eintritt in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden (z. B. Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva oder chirurgische Sterilisation) und sollten diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 Monate fortsetzen nach Erhalt der letzten Infusion.
• Sie gelten gemäß der im Protokoll definierten Tuberkulose (TB)-Eignungsbewertung, dem Screening und der Früherkennung von Reaktivierungsregeln als förderfähig

• Die Screening-Labortestergebnisse müssen die folgenden Kriterien erfüllen

  • WBC (Anzahl weißer Blutkörperchen): >3,5 x 109/l
  • ANC (absolute Neutrophilenzahl): >1,5 x 109/l
  • Hämoglobin: >10 g/dl
  • Blutplättchen: >120 x 109/l
  • SGPT (ALT - Alanin-Aminotransferase) < 1,5-facher oberer Normalwert (d. h. 60 IE/l)
• Haben Sie vor dem Screening keine Vorgeschichte von latenter oder aktiver TB. Eine Ausnahme gilt für Probanden mit latenter TB in der Anamnese und Dokumentation über den Abschluss einer angemessenen Behandlung der latenten TB (siehe Anhang 3) innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmittels. Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, die Angemessenheit der vorangegangenen Tuberkulosebehandlung zu überprüfen und entsprechende Unterlagen vorzulegen.
• Bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung keine Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine aktive Tuberkulose hindeuten.
• Hatten in letzter Zeit keinen engen Kontakt mit einer Person mit aktiver TB oder, falls es einen solchen Kontakt gegeben hat, werden sie an einen auf TB spezialisierten Arzt überwiesen, um sich einer zusätzlichen Untersuchung zu unterziehen und, falls gerechtfertigt, vor der ersten Verabreichung eine angemessene Behandlung der latenten TB zu erhalten des Studienagenten.
• Innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmittels entweder ein negatives QuantiFeron-Testergebnis (siehe Anhang 3) oder ein neu identifiziertes positives QuantiFeron-Testergebnis während des Screenings, bei dem eine aktive TB ausgeschlossen wurde und für das eine geeignete Behandlung für eine latente TB vorliegt TB wurde vor der ersten Verabreichung des Studienmittels begonnen.
• Haben Sie eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (hinter-anteriore Ansicht und, falls erforderlich, eine seitliche Ansicht), die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmittels aufgenommen und von einem qualifizierten Radiologen gelesen wurde, ohne Anzeichen einer aktuellen, aktiven TB oder alten, inaktiven TB .

Ausschlusskriterien:

• Arthrose 4. Grades (Kellgren-Lawrence-Score) auf einer einfachen Röntgenaufnahme des Knies
• Rheumatoide Arthritis (definiert durch die ACR-Kriterien für die Diagnose von RA, 1987)
• Ankylosierende Spondylitis (definiert durch die modifizierten New York Criteria)
• Klinische Diagnose von Gicht oder früherer Nachweis einer Kristallarthropathie bei Synovialflüssigkeitsaspiraten
• Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Infusion schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen (dies schließt Väter ein, die planen, innerhalb von 6 Monaten nach ihrer letzten Infusion ein Kind zu zeugen).
• Hatte irgendeine vorherige Behandlung mit biologischen Therapien.
• Vorgeschichte des Erhalts humaner/muriner rekombinanter Produkte oder einer bekannten Allergie gegen murine Produkte. Eine bekannte Allergie gegen murines Produkt ist definitiv ein Ausschlusskriterium
• Frühere intramuskuläre, intraartikuläre oder intravenöse Steroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert.
• Frühere orale Steroide in einer Dosis von > 10 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent für 4 Wochen vor dem Ausgangswert.
• Dokumentation von seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Dokumentation eines positiven Tests auf Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmitteln verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von schweren Infektionen (z. B. Hepatitis, Lungenentzündung oder Pyelonephritis) in den letzten 3 Monaten.
• Haben oder hatten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine opportunistische Infektion (z. B. Herpes zoster [Gürtelrose], Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder andere Mykobakterien als TB).
• Sie haben innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Impfung gegen Bacille Calmette-Guérin (BCG) erhalten.
• gelten gemäß der in Anhang 3 beschriebenen TB-Eignungsbewertung, dem Screening und der Früherkennung von Reaktivierungsregeln als nicht förderfähig.
• Führen Sie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmittels eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durch, die eine Anomalie zeigt, die auf eine bösartige Erkrankung oder eine aktuelle aktive Infektion hindeutet.
• Haben Sie eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, einschließlich Lymphom oder Anzeichen, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, wie z. B. Lymphadenopathie von ungewöhnlicher Größe oder Lokalisation (z.
• Derzeit eine andere bekannte bösartige Erkrankung als die zu behandelnde Erkrankung haben oder eine bösartige Vorgeschichte haben, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens vollständig entfernt wurden.
• Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung haben.
• aufgrund schlechter Verträglichkeit oder mangelnden Zugangs nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorhandensein eines transplantierten soliden Organs (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening).
• Haben Sie eine begleitende Diagnose oder Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz.