Estudo de oligoartrite soronegativa do joelho (SOKS) (SOKS)

Critério de inclusão:

• Oligoartrite inflamatória (4 ou menos articulações ativas) com pelo menos uma articulação do joelho inchada com pelo menos 3 meses de duração
• Fator reumatóide e anti-CCP Ab negativos
• Início da artrite em <45 anos de idade ou início da artrite em ≥45 anos de idade com rigidez matinal > 30 minutos ou marcadores inflamatórios elevados
• Se tiver menos de 40 anos, exclusão clínica do diagnóstico de gota.
• Se 40 anos ou mais na triagem, um exame prévio normal do líquido sinovial da articulação afetada, excluindo artropatia ou infecção por cristal.
• Falha do metotrexato (ineficácia após >3 meses de teste, intolerância ou contra-indicação)
• Ter a capacidade de compreender e assinar um termo de consentimento informado.
• Gênero: masculino ou feminino
• 18 anos de idade ou mais.
• As mulheres devem estar na pós-menopausa (sem período menstrual por um período mínimo de 1 ano) ou esterilizadas cirurgicamente ou em uso de medidas anticoncepcionais adequadas e ter um teste de gravidez sérico negativo ao entrar no estudo.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de barreira com espermicida, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​ou esterilização cirúrgica) durante o estudo e devem continuar tais precauções por 6 meses após receber a última infusão.
• São considerados elegíveis de acordo com as regras de avaliação de elegibilidade para tuberculose (TB), triagem e detecção precoce de reativação definidas no protocolo

• Os resultados dos testes laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios

  • WBC (contagem de glóbulos brancos): >3,5 x 109/L
  • ANC (contagem absoluta de neutrófilos): >1,5 x 109/L
  • Hemoglobina: >10g/dL
  • Plaquetas: >120 x 109/L
  • SGPT (ALT - alanina aminotransferase) < 1,5 vezes o limite superior normal (ou seja, 60iu/L)
• Não ter histórico de tuberculose latente ou ativa antes da triagem. Uma exceção é feita para indivíduos com histórico de TB latente e documentação de ter concluído o tratamento apropriado para TB latente (consulte o Apêndice 3) dentro de 3 anos antes da primeira administração do agente do estudo. É responsabilidade do investigador verificar a adequação do tratamento antituberculose anterior e fornecer a documentação apropriada.
• Não apresentar sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa na história médica e/ou exame físico.
• Não tiveram contato próximo recente com uma pessoa com TB ativa ou, se houver tal contato, serão encaminhados a um médico especializado em TB para avaliação adicional e, se necessário, tratamento adequado para TB latente antes da primeira administração de agente de estudo.
• Dentro de 6 semanas antes da primeira administração do agente do estudo, ter um resultado negativo do teste QuantiFeron (consulte o Apêndice 3) ou ter um resultado positivo recém-identificado do teste QuantiFeron durante a triagem na qual a TB ativa foi descartada e para a qual o tratamento apropriado para latente A TB foi iniciada antes da primeira administração do agente do estudo.
• Ter uma radiografia de tórax (visão posterior-anterior e, se necessário, uma visão lateral), tirada dentro de 3 meses antes da primeira administração do agente do estudo e lida por um radiologista qualificado, sem evidência de TB ativa atual ou TB inativa antiga .

Critério de exclusão:

• Osteoartrite de grau 4 (escore de Kellgren-Lawrence) na radiografia simples do joelho
• Artrite Reumatóide (definida pelos critérios ACR para o diagnóstico de AR, 1987)
• Espondilite Anquilosante (definida pelos Critérios de Nova York modificados)
• Diagnóstico clínico de gota ou evidência prévia de artropatia por cristais em aspirados de líquido sinovial
• Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses após a última infusão (isso inclui pais que planejam ser pais de uma criança dentro de 6 meses após a última infusão).
• Ter feito algum tratamento anterior com terapias biológicas.
• Histórico de recebimento de produtos recombinantes humanos/murinos ou alergia conhecida a produtos murinos. Uma alergia conhecida ao produto murino é definitivamente um critério de exclusão
• Esteróides intramusculares, intra-articulares ou intravenosos anteriores dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• Esteroides orais anteriores em uma dose >10mg/dia de prednisolona ou equivalente por 4 semanas antes da linha de base.
• Documentação de soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Documentação de um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C.
• Ter um histórico de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses que, na opinião do investigador, pode aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do agente do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados.
• Tem um histórico conhecido de infecções graves (por exemplo, hepatite, pneumonia ou pielonefrite) nos últimos 3 meses.
• Tem ou teve uma infecção oportunista (p.
• Ter sido vacinado com Bacille Calmette-Guérin (BCG) dentro de 12 meses após a triagem.
• São considerados inelegíveis de acordo com as regras de avaliação de elegibilidade para TB, triagem e detecção precoce de reativação descritas no Apêndice 3.
• Ter uma radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da primeira administração do agente do estudo que mostre uma anormalidade sugestiva de malignidade ou infecção ativa atual.
• Tem história de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma ou sinais sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (por exemplo, nódulos no triângulo posterior do pescoço, área infraclavicular, epitroclear ou periaórtica) ou esplenomegalia.
• Atualmente tem qualquer malignidade conhecida além da condição que está sendo tratada ou tem um histórico de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele que foi totalmente excisado sem evidência de recorrência.
• Apresentar sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.
• São incapazes ou não querem se submeter a várias punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
• Presença de órgão sólido transplantado (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem).
• Ter um diagnóstico concomitante ou história de insuficiência cardíaca congestiva.