Étude sur l'oligoarthrite séronégative du genou (SOKS) (SOKS)

Critère d'intégration:

• Oligoarthrite inflammatoire (4 articulations actives ou moins) avec au moins une articulation du genou enflée depuis au moins 3 mois
• Facteur rhumatoïde et Ac anti-CCP négatifs
• Apparition de l'arthrite à < 45 ans ou apparition de l'arthrite à ≥ 45 ans avec raideur matinale > 30 minutes ou augmentation des marqueurs inflammatoires
• Si moins de 40 ans, exclusion clinique d'un diagnostic de goutte.
• Si 40 ans ou plus au moment du dépistage, un examen préalable normal du liquide synovial de l'articulation touchée à l'exclusion de l'arthropathie cristalline ou de l'infection.
• Échec du méthotrexate (inefficacité après > 3 mois d'essai, intolérance ou contre-indication)
• Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
• Sexe : masculin ou féminin
• 18 ans ou plus.
• Les femmes doivent être soit ménopausées (pas de menstruation pendant au moins 1 an), soit stérilisées chirurgicalement ou en utilisant des mesures de contraception adéquates et avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates (p. après avoir reçu la dernière perfusion.
• Sont considérés comme éligibles selon les règles d'évaluation de l'éligibilité de la tuberculose (TB), de dépistage et de détection précoce des réactivations définies dans le protocole

• Les résultats des tests de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants

  • WBC (nombre de globules blancs) : > 3,5 x 109/L
  • NAN (nombre absolu de neutrophiles) : > 1,5 x 109/L
  • Hémoglobine : >10g/dL
  • Plaquettes : >120 x 109/L
  • SGPT (ALT - alanine aminotransférase) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (c.-à-d. 60UI/L)
• Ne pas avoir d'antécédents de tuberculose latente ou active avant le dépistage. Une exception est faite pour les sujets ayant des antécédents de tuberculose latente et des documents attestant qu'ils ont terminé un traitement approprié pour la tuberculose latente (voir annexe 3) dans les 3 ans précédant la première administration de l'agent de l'étude. Il est de la responsabilité de l'investigateur de vérifier l'adéquation du traitement antituberculeux antérieur et de fournir la documentation appropriée.
• Ne présenter aucun signe ou symptôme évoquant une tuberculose active d'après les antécédents médicaux et/ou l'examen physique.
• N'avoir eu aucun contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active ou, s'il y a eu un tel contact, sera référé à un médecin spécialisé dans la tuberculose pour subir une évaluation supplémentaire et, si nécessaire, recevoir un traitement approprié pour la tuberculose latente avant la première administration d'agent d'études.
• Dans les 6 semaines précédant la première administration de l'agent de l'étude, soit avoir un résultat négatif au test QuantiFeron (voir annexe 3), soit avoir un résultat positif au test QuantiFeron nouvellement identifié lors du dépistage dans lequel la tuberculose active a été exclue et pour laquelle un traitement approprié pour la maladie latente La tuberculose a été initiée avant la première administration de l'agent de l'étude.
• Avoir une radiographie thoracique (vue postérieure-antérieure et si nécessaire, une vue latérale), prise dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude et lue par un radiologue qualifié, sans preuve de tuberculose active actuelle ou ancienne, inactive TB .

Critère d'exclusion:

• Arthrose de grade 4 (score de Kellgren-Lawrence) sur radiographie standard du genou
• Polyarthrite rhumatoïde (définie par les critères ACR pour le diagnostic de PR, 1987)
• Spondylarthrite ankylosante (définie par les critères de New York modifiés)
• Diagnostic clinique de goutte ou signes antérieurs d'arthropathie cristalline sur des aspirations de liquide synovial
• Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse dans les 6 mois suivant la dernière perfusion (cela inclut les pères qui envisagent de concevoir un enfant dans les 6 mois suivant leur dernière perfusion).
• Avoir eu un traitement antérieur avec des thérapies biologiques.
• Antécédents de réception de produits recombinants humains/murins ou allergie connue aux produits murins. Une allergie connue au produit murin est définitivement un critère d'exclusion
• Antécédents de stéroïdes intramusculaires, intra-articulaires ou intraveineux dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
• Antécédents de stéroïdes oraux à une dose> 10 mg / jour de prednisolone ou équivalent pendant 4 semaines avant la ligne de base.
• Documentation de séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Documentation d'un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Avoir des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 6 mois précédents qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration de l'agent de l'étude, ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats.
• Avoir des antécédents connus d'infections graves (par exemple, hépatite, pneumonie ou pyélonéphrite) au cours des 3 derniers mois.
• Avoir ou avoir eu une infection opportuniste (par exemple, zona [zona], cytomégalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose ou mycobactérie autre que la tuberculose) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Avoir été vacciné contre le Bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Sont considérés comme inadmissibles selon les règles d'évaluation de l'admissibilité à la tuberculose, de dépistage et de détection précoce des réactivations décrites à l'annexe 3.
• Avoir une radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude qui montre une anomalie évoquant une malignité ou une infection active actuelle.
• Avoir des antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome ou des signes évoquant une possible maladie lymphoproliférative, comme une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle (par exemple, ganglions dans le triangle postérieur du cou, zone sous-claviculaire, épitrochléaire ou périaortique), ou une splénomégalie.
• Avoir actuellement une tumeur maligne connue autre que l'affection traitée ou avoir des antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été complètement excisé sans signe de récidive.
• Avoir des signes ou des symptômes actuels de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée.
• Ne peuvent pas ou ne veulent pas subir plusieurs ponctions veineuses en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue.
• Présence d'un organe solide greffé (à l'exception d'une greffe de cornée > 3 mois avant le dépistage).
• Avoir un diagnostic concomitant ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.