Bezpečnost a účinnost topiramátu u novorozenců s hypoxickou ischemickou encefalopatií léčených hypotermií (NeoNATI)
Bezpečnost a účinnost perorálního topiramátu u novorozenců s hypoxickou ischemickou encefalopatií léčených hypotermií: Pilotní studie sítě neonatální neuroprotekce udušených toskánských kojenců (NeoNATI)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Novorozenecká hypoxicko-ischemická encefalopatie, způsobená perinatální asfyxií, je jednou z hlavních příčin dětské mozkové obrny, jejíž výskyt se i přes zlepšení perinatální praxe a neonatální péče v posledních desetiletích v podstatě nezměnil. Vyskytuje se přibližně u 2–3 novorozenců na každých 1000 živě narozených dětí s úmrtností 10 % u mírných stupňů a 60 % u těžkých stupňů. Asi 30 % přeživších s mírnou hypoxicko-ischemickou encefalopatií a 100 % s těžkou hypoxicko-ischemickou encefalopatií vykazuje různé stupně neurologického postižení.
Několik studií prokázalo terapeutické účinky celotělového nebo selektivního chlazení hlavy k léčbě novorozenců s hypoxicko-ischemickou encefalopatií. Mírná hypotermie (teplota v konečníku nebo jícnu 33–34 °C), zahájená do 6 hodin po porodu a protrahovaná 48–72 hodin, může významně zlepšit primární výsledná opatření, jako je smrt nebo invalidita po 18 měsících, nebo zlepšit neurologický výsledek u přeživších . Mírná hypotermie je proto v současné době doporučována pro léčbu středních stupňů encefalopatie.
Bylo prokázáno, že topiramát, antikonvulzivní činidlo široce používané u dospělých a dětí, má neuroprotektivní vlastnosti proti hypoxickému ischemickému poškození mozku, jak in vitro, tak na zvířecích modelech, a byl zahrnut do neuroprotektivních strategií pro ischemickou mrtvici a neonatální hypoxicko-ischemické poškození mozku. Nedávno byla léčba topiramátem u asfyxovaných novorozenců hlášena jako bezpečná.
Cílem této studie je potvrdit bezpečnost a zhodnotit, zda spojení topiramátu zvyšuje neuroprotektivní vlastnosti hypotermie při léčbě neonatální hypoxicko-ischemické encefalopatie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Florence, Itálie, I-50139
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Pisa, Itálie, I-56100
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Gestační věk > 36 týdnů a porodní váha > 1800 g s alespoň 1 z následujících: a) Apgar skóre < 5 za 10 minut; b) přetrvávající potřeba resuscitace, včetně endotracheální intubace nebo ventilace maskou 10 minut po porodu; c) acidóza (pH <7,0, deficit bazí >-16 mmol/l v pupečníkové krvi nebo arteriální, žilní nebo kapilární krvi) do 60 minut od narození;
- středně těžká až těžká encefalopatie sestávající ze změněného stavu vědomí (podrážděnost, letargie, strnulost nebo kóma) a > 1 z následujících příznaků: a) hypotonie, b) abnormální reflexy, včetně okulomotorických nebo zornicových abnormalit, c) chybějící nebo slabé sání , d) klinické záchvaty.
- abnormální aEEG
Kritéria vyloučení:
vrozené abnormality, vrozené virové infekce nebo průkazná encefalopatie jiná než HIE.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Topiramát
Novorozenci s hypoxickou ischemickou encefalopatií léčeni mírnou hypotermií a topiramátem
|
TPM 10 mg/kg jednou denně se bude podávat orogastrickou sondou jako enterosolventní granule smíchané s vodou při příjezdu na JIP, kdy začne ochlazování (T0), jednou denně po dobu prvních 3 dnů života, celkem 3 dávky na pacienta.
|
|
Žádný zásah: Řízení
Novorozenci s hypoxickou ischemickou encefalopatií léčeni mírnou hypotermií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílem je zhodnotit neurologický výsledek v 6., 12., 18. měsíci života
Časové okno: 18 měsíců života
|
18 měsíců života
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sekundárním cílem je zhodnotit účinnost léčby topiramátem na zlepšení neuroradiologického výsledku ve 3. a 12. měsíci života
Časové okno: 12 měsíců života
|
12 měsíců života
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luca Filippi, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria A. Meyer, Firenze, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shankaran S. Outcomes of hypoxic-ischemic encephalopathy in neonates treated with hypothermia. Clin Perinatol. 2014 Mar;41(1):149-59. doi: 10.1016/j.clp.2013.10.008.
- Filippi L, la Marca G, Fiorini P, Poggi C, Cavallaro G, Malvagia S, Pellegrini-Giampietro DE, Guerrini R. Topiramate concentrations in neonates treated with prolonged whole body hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy. Epilepsia. 2009 Nov;50(11):2355-61. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02302.x. Epub 2009 Sep 10.
- Filippi L, Poggi C, la Marca G, Furlanetto S, Fiorini P, Cavallaro G, Plantulli A, Donzelli G, Guerrini R. Oral topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia: a safety study. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):361-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.04.019. Epub 2010 May 31.
- Filippi L, Fiorini P, Daniotti M, Catarzi S, Savelli S, Fonda C, Bartalena L, Boldrini A, Giampietri M, Scaramuzzo R, Papoff P, Del Balzo F, Spalice A, la Marca G, Malvagia S, Della Bona ML, Donzelli G, Tinelli F, Cioni G, Pisano T, Falchi M, Guerrini R. Safety and efficacy of topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia (NeoNATI). BMC Pediatr. 2012 Sep 5;12:144. doi: 10.1186/1471-2431-12-144.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Změny tělesné teploty
- Hypoxie, mozek
- Ischemie mozku
- Ischemie
- Onemocnění mozku
- Hypoxie
- Podchlazení
- Hypoxie-ischémie, mozek
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Antikonvulziva
- Topiramát
Další identifikační čísla studie
- EudraCT: 2010-018627-25
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .