Sikkerhed og effekt af topiramat hos nyfødte med hypoxisk iskæmisk encefalopati behandlet med hypotermi (NeoNATI)

Neonatal hypoxisk-iskæmisk encefalopati, på grund af perinatal asfyksi, er en af ​​de førende årsager til cerebral parese, hvis forekomst, på trods af forbedringer i perinatal praksis og neonatal pleje, har været stort set uændret i de seneste årtier. Det forekommer cirka hos 2-3 nyfødte for hver 1000 levendefødte med en dødelighed på 10 % ved milde grader og 60 % ved svære grader. Omkring 30 % af de overlevende med mild hypoxisk-iskæmisk encefalopati og 100 % med svær hypoxisk-iskæmisk encefalopati udviser varierende grader af neurologisk handicap.

Adskillige undersøgelser har vist de terapeutiske virkninger af helkrops- eller selektiv hovedafkøling til behandling af nyfødte med hypoxisk-iskæmisk encefalopati. Mild hypotermi (rektal eller esophageal temperatur 33-34°C), startet inden for 6 timer efter fødslen og varede i 48-72 timer, kan signifikant forbedre primære udfaldsmål såsom død eller invaliditet efter 18 måneder eller forbedre det neurologiske resultat hos overlevende . Derfor anbefales mild hypotermi på nuværende tidspunkt til behandling af moderate grader af encefalopati.

Topiramat, et antikonvulsivt middel, der er meget udbredt til voksne og børn, har vist sig at have neurobeskyttende egenskaber mod hypoxisk iskæmisk hjerneskade, både in vitro og i dyremodeller og er blevet inkluderet i neurobeskyttende strategier for iskæmisk slagtilfælde og neonatal hypoxisk-iskæmisk hjerneskade. For nylig er topiramatbehandling hos kvælede nyfødte blevet rapporteret sikker.

Formålet med nærværende undersøgelse er at bekræfte sikkerheden og at evaluere, om tilknytningen af ​​topiramat forbedrer de neurobeskyttende egenskaber ved hypotermi til behandling af neonatal hypoxisk-iskæmisk encefalopati.