Veiligheid en werkzaamheid van topiramaat bij pasgeborenen met hypoxische ischemische encefalopathie behandeld met hypothermie (NeoNATI)
Veiligheid en werkzaamheid van oraal topiramaat bij neonaten met hypoxische ischemische encefalopathie behandeld met hypothermie: een pilootstudie van het Neonatale Neuroprotection of Asphyxiated Tuscan Infants (NeoNATI)-netwerk
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Neonatale hypoxisch-ischemische encefalopathie, als gevolg van perinatale asfyxie, is een van de belangrijkste oorzaken van hersenverlamming, waarvan de incidentie, ondanks verbeteringen in de perinatale praktijk en neonatale zorg, de afgelopen decennia in wezen onveranderd is gebleven. Het komt ongeveer voor bij 2-3 pasgeborenen per 1000 levendgeborenen met een sterftecijfer van 10% voor milde graden en 60% voor ernstige graden. Ongeveer 30% van de overlevenden met milde hypoxisch-ischemische encefalopathie en 100% met ernstige hypoxisch-ischemische encefalopathie vertonen een variabele mate van neurologische invaliditeit.
Verschillende onderzoeken hebben de therapeutische effecten aangetoond van koeling van het hele lichaam of selectieve hoofdkoeling voor de behandeling van pasgeborenen met hypoxisch-ischemische encefalopathie. Milde hypothermie, (rectale of slokdarmtemperatuur 33-34°C), begonnen binnen 6 uur na de geboorte en langdurig gedurende 48-72 uur, kan primaire uitkomstmaten zoals overlijden of invaliditeit na 18 maanden aanzienlijk verbeteren of de neurologische uitkomst bij overlevenden verbeteren . Bijgevolg wordt milde hypothermie momenteel aanbevolen voor de behandeling van matige gradaties van encefalopathie.
Van topiramaat, een anticonvulsivum dat veel wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen, is aangetoond dat het neuroprotectieve eigenschappen bezit tegen hypoxische ischemische hersenbeschadiging, zowel in vitro als in diermodellen, en het is opgenomen in neuroprotectieve strategieën voor ischemische beroerte en neonatale hypoxisch-ischemische hersenbeschadiging. Onlangs is de behandeling met topiramaat bij verstikte pasgeborenen als veilig gemeld.
Het doel van de huidige studie is om de veiligheid te bevestigen en om te evalueren of de combinatie van topiramaat de neuroprotectieve eigenschappen van hypothermie verbetert voor de behandeling van neonatale hypoxische-ischemische encefalopathie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Florence, Italië, I-50139
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Pisa, Italië, I-56100
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangerschapsduur > 36 weken en geboortegewicht > 1800 g met ten minste 1 van de volgende: a) Apgar-score < 5 op 10 minuten; b) aanhoudende behoefte aan reanimatie, inclusief endotracheale intubatie of maskerbeademing 10 minuten na de geboorte; c) acidose (pH <7,0, basedeficiëntie >-16 mmol/L in navelstrengbloed of arterieel, veneus of capillair bloed) binnen 60 minuten na de geboorte;
- matige tot ernstige encefalopathie, bestaande uit een veranderde bewustzijnstoestand (prikkelbaarheid, lethargie, stupor of coma) en > 1 van de volgende symptomen: a) hypotonie, b) abnormale reflexen, waaronder oculomotorische of pupilafwijkingen, c) afwezig of zwak zuigen , d) klinische aanvallen.
- abnormale aEEG
Uitsluitingscriteria:
aangeboren afwijkingen, aangeboren virale infecties of bewijs encefalopathie anders dan HIE.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Topiramaat
Pasgeborenen met hypoxische ischemische encefalopathie behandeld met milde hypothermie en topiramaat
|
TPM 10 mg/kg eenmaal daags zal worden toegediend met een orogastrische sonde als maagsapresistent granulaat vermengd met water bij aankomst in de NICU, wanneer de koeling wordt gestart (T0), eenmaal daags gedurende de eerste 3 levensdagen, voor een totaal van 3 doses per patiënt.
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Pasgeborenen met hypoxische ischemische encefalopathie behandeld met milde hypothermie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire doel is om de neurologische uitkomst na 6, 12, 18 levensmaanden te evalueren
Tijdsspanne: 18 maanden van het leven
|
18 maanden van het leven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het secundaire doel is het evalueren van de werkzaamheid van behandeling met topiramaat voor het verbeteren van de neuroradiologische uitkomst na 3 en 12 levensmaanden
Tijdsspanne: 12 maanden van het leven
|
12 maanden van het leven
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luca Filippi, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria A. Meyer, Firenze, Italy
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Shankaran S. Outcomes of hypoxic-ischemic encephalopathy in neonates treated with hypothermia. Clin Perinatol. 2014 Mar;41(1):149-59. doi: 10.1016/j.clp.2013.10.008.
- Filippi L, la Marca G, Fiorini P, Poggi C, Cavallaro G, Malvagia S, Pellegrini-Giampietro DE, Guerrini R. Topiramate concentrations in neonates treated with prolonged whole body hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy. Epilepsia. 2009 Nov;50(11):2355-61. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02302.x. Epub 2009 Sep 10.
- Filippi L, Poggi C, la Marca G, Furlanetto S, Fiorini P, Cavallaro G, Plantulli A, Donzelli G, Guerrini R. Oral topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia: a safety study. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):361-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.04.019. Epub 2010 May 31.
- Filippi L, Fiorini P, Daniotti M, Catarzi S, Savelli S, Fonda C, Bartalena L, Boldrini A, Giampietri M, Scaramuzzo R, Papoff P, Del Balzo F, Spalice A, la Marca G, Malvagia S, Della Bona ML, Donzelli G, Tinelli F, Cioni G, Pisano T, Falchi M, Guerrini R. Safety and efficacy of topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia (NeoNATI). BMC Pediatr. 2012 Sep 5;12:144. doi: 10.1186/1471-2431-12-144.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Veranderingen in lichaamstemperatuur
- Hypoxie, hersenen
- Ischemie van de hersenen
- Ischemie
- Hersenziekten
- Hypoxie
- Hypothermie
- Hypoxie-Ischemie, Hersenen
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anticonvulsiva
- Topiramaat
Andere studie-ID-nummers
- EudraCT: 2010-018627-25
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hypoxische ischemische encefalopathie
-
Stanford UniversityVoltooidISCHEMIC CARDIOMYOPATHIEVerenigde Staten
-
Stanford UniversityGeneral ElectricVoltooidISCHEMIC CARDIOMYOPATHIEVerenigde Staten