Seguridad y eficacia de topiramato en recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica tratados con hipotermia (NeoNATI)
Seguridad y eficacia del topiramato oral en recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica tratados con hipotermia: un estudio piloto de la Red de Neuroprotección Neonatal de Infantes Toscanos Asfixiados (NeoNATI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal, debida a asfixia perinatal, es una de las principales causas de parálisis cerebral, cuya incidencia, a pesar de las mejoras en la práctica perinatal y la atención neonatal, se ha mantenido esencialmente sin cambios en las últimas décadas. Se presenta aproximadamente en 2-3 recién nacidos cada 1000 nacidos vivos con una tasa de mortalidad del 10% para grados leves y del 60% para grados severos. Alrededor del 30% de los supervivientes con encefalopatía hipóxico-isquémica leve y el 100% con encefalopatía hipóxico-isquémica grave presentan grados variables de discapacidad neurológica.
Varios estudios han demostrado los efectos terapéuticos del enfriamiento de todo el cuerpo o de la cabeza para tratar a los recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica. La hipotermia leve (temperatura rectal o esofágica de 33 a 34 °C), iniciada dentro de las 6 h posteriores al nacimiento y prolongada durante 48 a 72 h, puede mejorar significativamente las medidas de resultado primarias, como la muerte o la discapacidad a los 18 meses, o mejorar el resultado neurológico en los sobrevivientes. . En consecuencia, actualmente se recomienda la hipotermia leve para el tratamiento de grados moderados de encefalopatía.
El topiramato, un agente anticonvulsivo ampliamente utilizado en adultos y niños, ha demostrado poseer propiedades neuroprotectoras contra el daño cerebral hipóxico-isquémico, tanto in vitro como en modelos animales, y se ha incluido en estrategias neuroprotectoras para el accidente cerebrovascular isquémico y el daño cerebral hipóxico-isquémico neonatal. Recientemente, se ha informado que el tratamiento con topiramato en recién nacidos asfixiados es seguro.
El objetivo del presente estudio es confirmar la seguridad y evaluar si la asociación de topiramato potencia las propiedades neuroprotectoras de la hipotermia para el tratamiento de la encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florence, Italia, I-50139
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
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Pisa, Italia, I-56100
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad gestacional > 36 semanas y peso al nacer > 1800 g con al menos 1 de los siguientes: a) Puntaje de Apgar < 5 a los 10 minutos; b) necesidad persistente de resucitación, incluyendo intubación endotraqueal o ventilación con mascarilla 10 minutos después del nacimiento; c) acidosis (pH <7,0, déficit de bases >-16 mmol/L en sangre de cordón umbilical o sangre arterial, venosa o capilar) dentro de los 60 minutos posteriores al nacimiento;
- Encefalopatía de moderada a grave, que consiste en alteración del estado de conciencia (irritabilidad, letargo, estupor o coma) y > 1 de los siguientes síntomas: a) hipotonía, b) reflejos anormales, incluidas anomalías oculomotoras o pupilares, c) succión ausente o débil , d) convulsiones clínicas.
- aEEG anormal
Criterio de exclusión:
anormalidades congénitas, infecciones virales congénitas o evidencia de encefalopatía distinta a la HIE.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Topiramato
Recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica tratados con hipotermia leve y topiramato
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TPM 10 mg/kg una vez al día se administrará con una sonda orogástrica como gránulos con cubierta entérica mezclados con agua al llegar a la UCIN, cuando se iniciará el enfriamiento (T0), una vez al día durante los primeros 3 días de vida, para un total de 3 dosis por paciente.
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Sin intervención: Control
Recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica tratados con hipotermia leve
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es evaluar el resultado neurológico a los 6, 12, 18 meses de vida.
Periodo de tiempo: 18 meses de vida
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18 meses de vida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El objetivo secundario es evaluar la eficacia del tratamiento con topiramato para mejorar el resultado neurorradiológico a los 3 y 12 meses de vida.
Periodo de tiempo: 12 meses de vida
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12 meses de vida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luca Filippi, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria A. Meyer, Firenze, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shankaran S. Outcomes of hypoxic-ischemic encephalopathy in neonates treated with hypothermia. Clin Perinatol. 2014 Mar;41(1):149-59. doi: 10.1016/j.clp.2013.10.008.
- Filippi L, la Marca G, Fiorini P, Poggi C, Cavallaro G, Malvagia S, Pellegrini-Giampietro DE, Guerrini R. Topiramate concentrations in neonates treated with prolonged whole body hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy. Epilepsia. 2009 Nov;50(11):2355-61. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02302.x. Epub 2009 Sep 10.
- Filippi L, Poggi C, la Marca G, Furlanetto S, Fiorini P, Cavallaro G, Plantulli A, Donzelli G, Guerrini R. Oral topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia: a safety study. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):361-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.04.019. Epub 2010 May 31.
- Filippi L, Fiorini P, Daniotti M, Catarzi S, Savelli S, Fonda C, Bartalena L, Boldrini A, Giampietri M, Scaramuzzo R, Papoff P, Del Balzo F, Spalice A, la Marca G, Malvagia S, Della Bona ML, Donzelli G, Tinelli F, Cioni G, Pisano T, Falchi M, Guerrini R. Safety and efficacy of topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia (NeoNATI). BMC Pediatr. 2012 Sep 5;12:144. doi: 10.1186/1471-2431-12-144.
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Términos relacionados con este estudio
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- Procesos Patológicos
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- Signos y Síntomas Respiratorios
- Cambios de temperatura corporal
- Hipoxia, Cerebro
- Isquemia cerebral
- Isquemia
- Enfermedades Cerebrales
- Hipoxia
- Hipotermia
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Anticonvulsivos
- Topiramato
Otros números de identificación del estudio
- EudraCT: 2010-018627-25
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