Sikkerhet og effekt av topiramat hos nyfødte med hypoksisk iskemisk encefalopati behandlet med hypotermi (NeoNATI)

Neonatal hypoksisk-iskemisk encefalopati, på grunn av perinatal asfyksi, er en av de viktigste årsakene til cerebral parese, hvis forekomst, til tross for forbedringer i perinatal praksis og neonatal omsorg, har holdt seg stort sett uendret de siste tiårene. Det forekommer omtrent hos 2-3 nyfødte hver 1000 levendefødte med en dødelighet på 10 % for milde grader og 60 % for alvorlige grader. Omtrent 30 % av overlevende med mild hypoksisk-iskemisk encefalopati og 100 % med alvorlig hypoksisk-iskemisk encefalopati viser varierende grader av nevrologisk funksjonshemming.

Flere studier har vist de terapeutiske effektene av helkropps- eller selektiv hodekjøling for å behandle nyfødte med hypoksisk-iskemisk encefalopati. Mild hypotermi, (rektal eller spiserørstemperatur 33-34°C), startet innen 6 timer etter fødselen og varte i 48-72 timer, kan betydelig forbedre primære utfallsmål som død eller funksjonshemming ved 18 måneder eller forbedre det nevrologiske resultatet hos overlevende . Derfor er mild hypotermi for tiden anbefalt for behandling av moderate grader av encefalopati.

Topiramat, et antikonvulsivt middel som er mye brukt hos voksne og barn, har vist seg å ha nevrobeskyttende egenskaper mot hypoksisk iskemisk hjerneskade, både in vitro og i dyremodeller, og har blitt inkludert i nevrobeskyttende strategier for iskemisk hjerneslag og neonatal hypoksisk-iskemisk hjerneskade. Nylig har topiramatbehandling hos kvelte nyfødte blitt rapportert trygg.

Målet med denne studien er å bekrefte sikkerheten og å evaluere om assosiasjonen av topiramat forbedrer de nevrobeskyttende egenskapene til hypotermi for behandling av neonatal hypoksisk-iskemisk encefalopati.