Topiramaatin turvallisuus ja teho hypotermialla hoidetuilla vastasyntyneillä, joilla on hypoksinen iskeeminen enkefalopatia (NeoNATI)

Perinataalisesta asfyksiasta johtuva vastasyntyneiden hypoksis-iskeeminen enkefalopatia on yksi johtavista aivohalvauksen syistä, jonka ilmaantuvuus perinataalihoidon ja vastasyntyneiden hoidon parantumisesta huolimatta on pysynyt olennaisesti muuttumattomana viime vuosikymmeninä. Sitä esiintyy noin 2-3 vastasyntyneellä jokaista 1000 elävänä syntyneessä kuolleisuusasteella 10 % lievissä asteissa ja 60 % vaikeissa asteissa. Noin 30 %:lla eloonjääneistä, joilla on lievä hypoksis-iskeeminen enkefalopatia ja 100 %:lla, joilla on vaikea hypoksis-iskeeminen enkefalopatia, on vaihteleva neurologinen vamma.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet koko kehon tai valikoivan pään jäähdytyksen terapeuttiset vaikutukset vastasyntyneiden hoidossa, joilla on hypoksis-iskeeminen enkefalopatia. Lievä hypotermia (peräsuolen tai ruokatorven lämpötila 33–34 °C), joka alkaa 6 tunnin sisällä syntymästä ja kestää 48–72 tuntia, voi merkittävästi parantaa ensisijaisia ​​tulosmittauksia, kuten kuolemaa tai vammaisuutta 18 kuukauden iässä, tai parantaa eloonjääneiden neurologisia tuloksia . Tämän vuoksi lievää hypotermiaa suositellaan tällä hetkellä kohtalaisen enkefalopatian hoitoon.

Topiramaatilla, joka on aikuisilla ja lapsilla laajalti käytetty antikonvulsiivinen aine, on osoitettu olevan neuroprotektiivisia ominaisuuksia hypoksista iskeemistä aivovauriota vastaan ​​sekä in vitro että eläinmalleissa, ja se on sisällytetty iskeemisen aivohalvauksen ja vastasyntyneen hypoksis-iskeemisen aivovaurion hermoja suojaaviin strategioihin. Äskettäin tukehtuneiden vastasyntyneiden topiramaattihoidon on raportoitu olevan turvallinen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa turvallisuus ja arvioida, parantaako topiramaatin yhdistäminen hypotermian hermoja suojaavia ominaisuuksia vastasyntyneen hypoksis-iskeemisen enkefalopatian hoidossa.