Sicherheit und Wirksamkeit von Topiramat bei Neugeborenen mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie, die mit Hypothermie behandelt werden (NeoNATI)
Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Topiramat bei Neugeborenen mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie, die mit Hypothermie behandelt wurden: eine Pilotstudie des Netzwerks Neonatal Neuroprotection of Asphyxiated Tuscan Infants (NeoNATI).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die neonatale hypoxisch-ischämische Enzephalopathie aufgrund von perinataler Asphyxie ist eine der Hauptursachen für Zerebralparese, deren Inzidenz trotz Verbesserungen in der perinatalen Praxis und der Neugeborenenversorgung in den letzten Jahrzehnten im Wesentlichen unverändert geblieben ist. Sie tritt etwa bei 2-3 Neugeborenen pro 1000 Lebendgeburten mit einer Sterblichkeitsrate von 10 % bei leichten und 60 % bei schweren Verläufen auf. Etwa 30 % der Überlebenden mit leichter hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie und 100 % mit schwerer hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie weisen unterschiedlich starke neurologische Behinderungen auf.
Mehrere Studien haben die therapeutische Wirkung von Ganzkörper- oder selektiver Kopfkühlung zur Behandlung von Neugeborenen mit hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie gezeigt. Leichte Hypothermie (rektale oder ösophageale Temperatur 33–34 °C), die innerhalb von 6 h nach der Geburt begonnen und über 48–72 h fortgesetzt wird, kann die primären Endpunkte wie Tod oder Behinderung nach 18 Monaten signifikant verbessern oder das neurologische Ergebnis bei Überlebenden verbessern . Folglich wird derzeit eine milde Hypothermie zur Behandlung von mittelgradiger Enzephalopathie empfohlen.
Topiramat, ein bei Erwachsenen und Kindern weit verbreitetes Antikonvulsivum, besitzt sowohl in vitro als auch in Tiermodellen nachweislich neuroprotektive Eigenschaften gegen hypoxisch-ischämische Hirnschäden und wurde in neuroprotektive Strategien für ischämischen Schlaganfall und hypoxisch-ischämische Hirnverletzung bei Neugeborenen aufgenommen. Kürzlich wurde berichtet, dass die Behandlung mit Topiramat bei erstickten Neugeborenen sicher ist.
Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Sicherheit zu bestätigen und zu bewerten, ob die Assoziation von Topiramat die neuroprotektiven Eigenschaften von Hypothermie zur Behandlung von neonataler hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie verstärkt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Florence, Italien, I-50139
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Pisa, Italien, I-56100
- Neonatal Intensive Care Unit - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gestationsalter > 36 Wochen und Geburtsgewicht > 1800 g mit mindestens 1 der folgenden Punkte: a) Apgar-Score < 5 nach 10 Minuten; b) anhaltender Reanimationsbedarf, einschließlich endotrachealer Intubation oder Maskenbeatmung 10 Minuten nach der Geburt; c) Azidose (pH < 7,0, Basendefizit > -16 mmol/L in Nabelschnurblut oder arteriellem, venösem oder kapillarem Blut) innerhalb von 60 Minuten nach der Geburt;
- mittelschwere bis schwere Enzephalopathie, bestehend aus verändertem Bewusstseinszustand (Reizbarkeit, Lethargie, Benommenheit oder Koma) und > 1 der folgenden Anzeichen: a) Hypotonie, b) abnorme Reflexe, einschließlich okulomotorischer oder Pupillenanomalien, c) fehlendes oder schwaches Saugen , d) klinische Anfälle.
- abnormes aEEG
Ausschlusskriterien:
angeborene Anomalien, angeborene Virusinfektionen oder Hinweise auf eine andere Enzephalopathie als HIE.
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Topiramat
Neugeborene mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie, die mit leichter Hypothermie und Topiramat behandelt werden
|
TPM 10 mg/kg einmal täglich wird mit einer orogastrischen Sonde als magensaftresistentes Granulat, gemischt mit Wasser, bei der Ankunft auf der Neugeborenen-Intensivstation verabreicht, wenn mit der Kühlung begonnen wird (T0), einmal täglich für die ersten 3 Lebenstage, für insgesamt 3 Dosen pro Patient.
|
|
Kein Eingriff: Kontrolle
Neugeborene mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie, die mit leichter Hypothermie behandelt werden
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Das primäre Ziel ist die Bewertung des neurologischen Outcomes nach 6, 12, 18 Lebensmonaten
Zeitfenster: 18 Monate Leben
|
18 Monate Leben
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung mit Topiramat zur Verbesserung des neuroradiologischen Ergebnisses im 3. und 12. Lebensmonat
Zeitfenster: 12 Monate Leben
|
12 Monate Leben
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Luca Filippi, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria A. Meyer, Firenze, Italy
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shankaran S. Outcomes of hypoxic-ischemic encephalopathy in neonates treated with hypothermia. Clin Perinatol. 2014 Mar;41(1):149-59. doi: 10.1016/j.clp.2013.10.008.
- Filippi L, la Marca G, Fiorini P, Poggi C, Cavallaro G, Malvagia S, Pellegrini-Giampietro DE, Guerrini R. Topiramate concentrations in neonates treated with prolonged whole body hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy. Epilepsia. 2009 Nov;50(11):2355-61. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02302.x. Epub 2009 Sep 10.
- Filippi L, Poggi C, la Marca G, Furlanetto S, Fiorini P, Cavallaro G, Plantulli A, Donzelli G, Guerrini R. Oral topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia: a safety study. J Pediatr. 2010 Sep;157(3):361-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.04.019. Epub 2010 May 31.
- Filippi L, Fiorini P, Daniotti M, Catarzi S, Savelli S, Fonda C, Bartalena L, Boldrini A, Giampietri M, Scaramuzzo R, Papoff P, Del Balzo F, Spalice A, la Marca G, Malvagia S, Della Bona ML, Donzelli G, Tinelli F, Cioni G, Pisano T, Falchi M, Guerrini R. Safety and efficacy of topiramate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia (NeoNATI). BMC Pediatr. 2012 Sep 5;12:144. doi: 10.1186/1471-2431-12-144.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Anzeichen und Symptome, Atmung
- Änderungen der Körpertemperatur
- Hypoxie, Gehirn
- Ischämie des Gehirns
- Ischämie
- Erkrankungen des Gehirns
- Hypoxie
- Unterkühlung
- Hypoxie-Ischämie, Gehirn
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antikonvulsiva
- Topiramat
Andere Studien-ID-Nummern
- EudraCT: 2010-018627-25
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .